DSpace Общество:http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/152024-03-29T08:34:55Z2024-03-29T08:34:55ZФункціональний стан лімфоцитів брижового лімфатичного вузла у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом і в умовах індукції оральної толерантності до інсулінуПрозорова, Тетяна МихайлівнаProzorova, T. M.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/199632024-01-29T11:35:17Z2021-01-01T00:00:00ZНазвание: Функціональний стан лімфоцитів брижового лімфатичного вузла у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом і в умовах індукції оральної толерантності до інсуліну
Авторы: Прозорова, Тетяна Михайлівна; Prozorova, T. M.
Аннотация: Вперше виявлено, що у нащадків щурів з ЕГД спостерігаються порушення
імунотолерантності: репресія гена AIRE, зниження рівня мРНК Deaf1,
транскрипційного фактору Foxp3. Експериментально доведено активацію
компонентів вродженої імунної системи при розвитку ЕГД і зростання
кількості TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- і RIGI+-лімфоцитів у БЛВ у нащадків.
З’ясовано, що пренатальна гіперглікемія призводить до зростання кількості
T-bet+- і RORγt+-лімфоцитів в БЛВ у нащадків, а також призводить до
зменшення кількості Foxp3+-лімфоцитів та змінює щільність ПРР на імунних
клітинах. Вперше продемонстрована здатність глібенкламіду впливати на
транскрипційну активність гена Nlrp3, зменшувати чисельність лімфоцитів,
експресуючих ПРР, змінювати розподіл TLR4+- та RIG-I+-лімфоцитів а також
кількості T-bet+- і RORγt+-клітин у у нащадків щурів з ЕГД. The thesis is devoted to the clarification of the peculiarities of changes in the
functional state of the mesenteric lymph nodes in the rats with experimental gestational
diabetes and in the induction of oral insulin tolerance.
As a result of the work, a complex of key pathophysiological and functional
changes in MLN cells in the offspring of rats with EGD in an emerging of the
formation of oral insulin tolerance was revealed: impaired formation of peripheral
immunological tolerance, activation of the PRR of the innate immune system on MLN
lymphocytes, changes in the distribution of effector T cells in MLN, increased
pro-inflammatory signaling against the background with decreasing in Foxp3 mRNA
level. It was found, for the first time, that the offspring of rats with EGD exhibit
impaired immunotolerance: repression of the AIRE gene, a decrease of Deaf1 mRNA
and the Foxp3 transcription factor. The activation of the components of the
innate immune system during the development of EGD and increased value of
TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- and RIGI+-lymphocytes in MLN in offspring have been
experimentally proved. Prenatal hyperglycemia leads to increasing in the number of
T-bet+- and RORγt+-lymphocytes in MLN in offspring, and also leads to decrease in
the number of Foxp3+-lymphocytes and changes the density of PRR on immune cells.
There was demonstrated, for the first time, the ability of glibenclamide to influence the
transcriptional activity of the Nlrp3 gene, decrease the number of lymphocytes
expressing PRR, changes of the distribution of TLR4+- and RIG-I+-lymphocytes,
as well as the number of T-bet+- and RORγt+-cells in the offspring of rats with EGD.2021-01-01T00:00:00ZПатоморфологічна характеристика церебральних мікросудин у хворих на цукровий діабет II типу, ускладнений ішемічним півкульовим інфарктом мозкуАвраменко, Юлія МиколаївнаAvramenko, Y. M.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/199622024-01-29T11:29:13Z2021-01-01T00:00:00ZНазвание: Патоморфологічна характеристика церебральних мікросудин у хворих на цукровий діабет II типу, ускладнений ішемічним півкульовим інфарктом мозку
Авторы: Авраменко, Юлія Миколаївна; Avramenko, Y. M.
Аннотация: При ЦД-2, в порівнянні з УК і ДІЕП, мікросудини ММО і кори ГМ мають
потовщені стінки через просочення плазмою і гіаліноз, вищі індекси Вогенворта,
Керногана і рівні апоптозу ендотелію (за рівнем експресії каспази-3), вищу
щільність судин в корі ГМ і меншу кількість перицитів в капілярах; в ГМ має
місце вища експресія VEGF і VEGFR-2 та співвідношення MMP-9/TIMP-1,
збільшена площа колагену 4 типу. За даними ЕМ має місце апоптоз перицитів і
ендотелію, розширені базальні мембрани містять колаген і щільні аморфні маси.
Над півкульовим інфарктом ГМ на тлі ЦД-2 артеріоли мають більш товсті стінки
і вищий індекс Вогенворта, а потовщені капіляри - менше число перицитів
(ніж при інфаркті на тлі ЦА). В корі ГМ над інфарктом визначаються поодинокі
бруньки росту капілярів та підвищена експресія VEGF і VEGFR-2. In deceased patients with diabetes mellitus type 2 (DM-2) in the arterioles and
capillaries of the pial meninges (PM) and cerebral cortex (CC) is determined by
uneven thickening of the inner elastic membrane and basement membrane,
respectively, with the accumulation of PAS-positive material, uneven thickening of the
vascular wall due to plasma permeation that progress to hyalinosis with loss of smooth
muscle cells. According to digital morphometry, the arterioles of the PM and the
arterioles and capillaries of the CC have a greater vascular wall thickness, as well as
significantly higher Wogenworth and Kernogan indices. In DM-2, an increase in the
level of vascular endothelial apoptosis (by the level of expression of caspase-3)
stimulates increased expression of survival factor VEGF and VEGFR-2, a significant
increase in the expression ratio of MMP-9/TIMP-1, which creates conditions for
destruction of the intercellular matrix and the development of fibrosis of PM and
cortical microvessels, which confirms enlarge area expression of collagen type 4.
According to EM, apoptosis of pericytes and single endothelial cells is observed in
capillaries, as well as widespread and significant expansion of basement membranes
with the accumulation of electron-dense amorphous material and collagen fibrils. The
number of pericytes in the thickened walls of capillaries is significantly lower, and the
density of microvessels in the CC is statistically significantly higher than in the
conditional control group and the group dyscirculatory-ischemic encephalopathy. The
development of ischemic hemispheric infarction in patients with DM-2 leads to
change the parameters of the microvessels of the PM and CC: arterioles have a
significantly thickened wall and increased outer and inner diameter, as well as
increased Wogenworth index and significantly thickened capillaries due to hyalinosis
with a reduced number of pericytes. According to the IHC study of hemispheric
cerebral infarction observed significantly higher expression of VEGF, VEGFR-2, the
ratio of MMP-9/TIMP-1 expression, which stimulates neoangiogenesis directly in the
periinfarction zone, while in the CC over necrosis single buds of capillary growth and
a tendency towards a decrease in vascular density (compared with the DM-2 group).2021-01-01T00:00:00ZФармакогностичне дослідження азуленвміщуючих рослин роду Artemisia L. флори України з метою одержання лікарських засобів протизапальної діїГречана, Олена ВолодимирівнаGrechana, O. V.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/194932023-10-06T07:24:34Z2008-01-01T00:00:00ZНазвание: Фармакогностичне дослідження азуленвміщуючих рослин роду Artemisia L. флори України з метою одержання лікарських засобів протизапальної дії
Авторы: Гречана, Олена Володимирівна; Grechana, O. V.
Аннотация: Дисертація присвячена фітохімічному та морфолого - анатомічному вивченню полинів гіркого, звичайного, австрійського.
Проведено фізико - хімічне вивчення ефірних олій методом газорідинної хроматографії на мікрокапілярних колонках з мас - спектрометричним детектуванням. Ідентифіковано: у траві полину гіркого - до 56 сполук, траві полину звичайного - до 31, полину австрійського - до 43. Виділено та ідентифіковано методами УФ -, ІЧ - та ПМР - спектроскопії 14 сполук флавоноїдного походження. Вперше методом ВЕРХ ідентифіковано до 17 амінокислот, 8 з яких є незамінними. З трави усіх трьох видів рослин були виділені та ідентифіковані методами УФ-, ІЧ-, ЯМР- та ПМР- спектроскопії: хлорогенова, неохлорогенова та кофейна кислоти. У траві полину гіркого виявлена розмаринова, у траві полину звичайного - урсолова кислоти; у сировині вивчаємих видів рослин виявлено вміст вільних катехинів у період масового цвітіння. У рослинній сировині вивчаємих видів полинів встановили вміст суми каротиноїдів (у перерахунку на - каротин), кислоти аскорбінової, та методом атомно-абсорбційної спектрометрії вміст 21 неорганічного елемента. Встановлені морфолого - анатомічні та мікродіагностичні ознаки рослинної сировини полинів гіркого, звичайного, австрійського, мітластого, кримського. Максимальні концентрації ефірної олії та азуленів відзначені в період цвітіння (серпень - вересень). Вивчено накопичення флавоноїдів у траві Artemisia absinthium L., Artemisia vulgaris L., Artemisia austriaca Jacq. за різними фазами вегетації. Вивчені бактеріостатична, мікостатична дії ефірної олії, та протизапальна - лікарських засобів з траві Artemisia absinthium L. та Artemisia austriaca Jacq.
Більш активна протизапальна дія екстракційної мазі та ліофільного екстракту з траві полину австрийського пов’язано з вмістом біологічно активних поліфенолів та ефірної олії в складі лікарських засобів. Dissertation is devoted to phytochemical, morphology and anatomic study of Artemisia absinthium L., Artemisia vulgaris L., Artemisia austriaca Jacq. The physical and chemical study of etheric oils is conducted by the method of gaseoliquid chromatography on microcapillaries columns using mass - spectrometry detection. In the herbs of A. absinthium L. founded up to 56 matters, in the herbs of A. vulgaris L. - up to 31, in the herbs of A. austriaca Jacq. - up to 43; 14 matters of flavonol nature are selected and identified by the methods of UV-, IR- and PMR - spectroscopy. First by the high-efficient liquid chromatography method we studied aminoacid composition of studying plants. Content of a 21 macro- and microelements was determined in the grass of plants by the method of atomic-absorbtion spectrometry. We founded the morphology-anatomic and microdiagnostic signs of vegetable raw material of A. absinthium L., A. vulgaris L., A. austriaca Jacq. We studied accumulation of flavonoids, etheric oil and azulens in the all three types of plants in different phases of vegetation. Maximal accumulation of etheric oils and azulens is marked in the period of flowering (August - September). We studied the bacteriostatic, mycostatic and antiphlogistic effects of etheric oils and medicine remedy of all three types of studying plants.2008-01-01T00:00:00ZСинтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 4-алкіл-5-(((3-R-1H-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)метил)-4H-1,2,4-триазол-3-тіолівКарпун, Євген ОлександровичKarpun, Ye. O.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/187042023-05-10T06:38:15Z2023-01-01T00:00:00ZНазвание: Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 4-алкіл-5-(((3-R-1H-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)метил)-4H-1,2,4-триазол-3-тіолів
Авторы: Карпун, Євген Олександрович; Karpun, Ye. O.
Аннотация: Дисертаційна робота присвячена пошуку нових біоактивних сполук У ряді похідних 4-алкіл-5-(((3-(піридин-4-іл)-1H-1,2,4-триазол-5-іл)тіо)метил)-4H-1,2,4-триазол-3-тіолів з потенційною протимікробною, протигрибковою, антигіпоксичною, антиоксидантною активністю, встановленню певних закономірностей «структура-біологічна дія» та подальшим рекомендаціям щодо сполук, які можуть бути кандидатами для створення діючих речовин потенційних препаратів.
Суттєва частина досліджень в області фармацевтики направлена на пошук нових перспективних біологічно активних сполук на основі гетероциклів. 1,2,4-Триазоли та їх похідні являють собою величезний клас гетероциклічних сполук, які мають широкий спектр фармакологічної активності. Добре відомими класичними представниками препаратів цієї системи є: вориконазол – протигрибковий препарат, алпразолам – використовується для лікування тривоги та панічних розладів та рибоцикліб – протипухлинний засіб. Похідні 1,2,4-триазолу продемонстрували потенціал у лікуванні широкого спектра захворювань, включаючи рак, бактеріальні інфекції та неврологічні розлади. Розробка нових похідних з покращеними фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями може привести до появи більш ефективних та безпечніших ліків. The thesis is devoted to the search for new bioactive compounds in the series of 4-alkyl-5-(((3-(pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-yl)thio)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols derivatives with potential antimicrobial, antifungal, antihypoxic and antioxidant activity, establishing some "structure–activity relationship" patterns, and further recommendations due to the compounds that can be candidates for the creation of potential drugs’ active substances. A significant part of research in the field of pharmaceutics is directed to the search for new promising biologically active compounds based on heterocycles. 1,2,4-triazoles and their derivatives is a huge class of heterocyclic compounds that have a wide spectrum of pharmacological activity. Well-known classic representatives of this system’s drugs are: voriconazole is an antifungal drug, alprazolam is used for the treatment of anxiety and panic disorders, and ribociclib is an antitumor drug. 1,2,4-triazole derivatives have shown a potential in the treatment of a wide range of diseases, including cancer, bacterial infections, and neurological disorders. The development of new derivatives with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties can lead to the emergence of more effective and safer drugs. Continuation of the research in this direction is a very important and urgent task for scientists from all over the world in the field of Pharmacy and Medicinal Chemistry.2023-01-01T00:00:00Z