DSpace Собрание:http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/4682024-03-28T18:15:44Z2024-03-28T18:15:44ZРозробка складу, технології і дослідження ректальних супозиторіїв антиагрегантної дії з клопідогрелемРедькіна, Євгенія АнатоліївнаРедькина, Е. А.Redkina, E. А.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/157092022-02-12T21:31:17Z2020-01-01T00:00:00ZНазвание: Розробка складу, технології і дослідження ректальних супозиторіїв антиагрегантної дії з клопідогрелем
Авторы: Редькіна, Євгенія Анатоліївна; Редькина, Е. А.; Redkina, E. А.
Аннотация: Дисертація присвячена розробці науково обґрунтованого складу і технології виготовлення м’якої аплікаційної лікарської форм з клопідогрелем для ректального використання. На підставі комплексних досліджень науково обґрунтовано та експериментально підтверджено склад і технологію супозиторіїв ректальних з клопідогрелем на гідрофільній основі для запобігання атеротромботичних ускладнень у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні, а також профілактиці проявів атеротромбозу у хворих, які перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій. Екстемпоральна технологія виготовлення супозиторіїв ректальних з клопідогрелем запропонована у формі інформаційного листа Міністерства охорони здоров’я України з проблеми «Фармація», результати якого впроваджені в практику роботи аптечних установ Черкаського ОКП «Фармація», Миколаївського ПКВО «Фармація», Київського КП «Фармація», ПрАТ «Ліки Кіровоградщини». Окремі фрагменти роботи впроваджені в науково-педагогічний процес технологічних дисциплін ряду медичних і фармацевтичних навчальних закладів вищої освіти України. Диссертация посвящена разработке научно обоснованного состава и технологии изготовления мягкой аппликационной лекарственной форм с клопидогрелем для ректального использования. На основании комплексных физико-химических, биофармацевтических, реологических, фармакотехнологических и биологических исследований разработан оптимальный состав и технология изготовления суппозиториев ректальных с клопидогрелем на гидрофильной основе для предотвращения атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), профилактики тромбоза геморроидальных вен, а также проявлений атеротромбоза у больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей). Установлено, что украинский рынок антиагрегантов сформирован преимущественно иностранными производителями, представляющими больше 55% ассортимента. Выявлено, что по количеству лекарственных форм данный сегмент фармацевтического рынка достаточно однообразен – больше чем в 90% в нем преобладают твердые формы (таблетки и капсулы). Проведен анализ ценовой конъюнктуры армацевтического рынка антиагрегантов, имеющих наибольший спрос среди населения в запорожском регионе. Рассчитаны коэффициенты ликвидности цены, адекватности платежеспособности и доступности лекарственных средств антиагрегантного действия, свидетельствующие о низкой доступности многих антиагрегантов для потребителей запорожского региона, обусловливающих необходимость в создании новых отечественных лекарственных средств с целью повышения уровня обеспечения населения эффективными и доступными лекарствами. Основными фармацевтическими факторами, оказывающими существенное влияние на интенсивность высвобождения клопидогреля из ректальных суппозиториев, являются природа вспомогательных веществ (поверхностно-активных веществ и основы) и концентрация ПАВ. Выявлено, что оптимальные биофармацевтические показатели этой лекарственной формы обеспечивает носитель, представляющий собой комплекс полиэтиленоксидной основы и 2% твина-80. Структурно-механические свойства предложенной ректальной лекарственной формы клопидогреля характеризуют ее как систему, способную к восстановлению, что связанно с доминированием в ее структуре тиксотропных связей. Установлено, что проведение процессов гомогенизации, смешивания, розлива в формы во время изготовления суппозиториев с клопидогрелем при температурном режиме до 80ºС обеспечивает равномерное распределение действующих и вспомогательных веществ в суппозиторной массе и в готовой лекарственной форме. Доказано, что ингредиенты ректальной лекарственной формы клопидогреля – суппозиториев на гидрофильной полиэтиленоксидной основе с содержанием 2%-в твина-80 не взаимодействуют между собой и, таким образом, она является механической смесью активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ. Установлено, что применение в технологическом процессе изготовления разработанной лекарственной формы температур, общепринятых в суппзиторном производстве (не больше 90ºС), не вызывает деструкции компонентов мягкого фармакотерапевтического средства клопидогреля. Выявлено, что производство лекарственной формы клопидогреля для ректального приложения не требует использования в своем составе вспомогательных веществ-консервантов, поскольку уровень микробной контаминации разработанного препарата отвечает требованиям ДФУ 1 к лекарственным средствам для ректального введения. Основные физико-химические свойства и уровень микробной контаминации мягкой ректальной лекарственной формы клопидогреля остаются стабильными в течение 1 года (исследования продолжаются) экспериментального хранения суппозиториев в капсулах парафинированных в условиях холодильника (2-8°С). Доклиническими исследованиями разработанных ректальных суппозиториев с клопидогрелем 0,075 г установлено, что они относится к III-у классу токсичности (умеренно токсичные) и не проявляют кожнораздражающего действия. Доказана выраженная индуктируемая антиагрегационная активность разработанной лекарственной формы, значимо превышающая таковой показатель в сравнении с пероральным применением клопидогреля в таблетированной форме. При этом выявлена удовлетворительная переносимость суппозиториев с клопидогрелем при практическом отсутствии побочных реакций от их использования. Предложена научно обоснованная технологическая схема производства ректального аппликационного препарата клопидогреля и установлены контрольные параметры технологического процесса. Научно обоснована удобная технология экстемпорального производства мягкой ректальной лекарственной формы клопидогреля в условиях аптек, которая представлена в форме информационного письма Министерства здравоохранения Украины по проблеме «Фармация», результаты которого внедрены в практику работы областных аптечных учреждений Запорожской, Николаевской и Кировоградской областей, а также Киевского КП «Фармация». Отдельные фрагменты работы внедрены в научно-педагогический процесс технологических дисциплин ряда высших медицинских и фармацевтических учебных заведений Украины. The thesis is dedicated to development of the scientifically grounded composition and technology of manufacture of the semisolid applicative dosage form with clopidogrel for rectal administration. On the base of complex investigations, it was scientifically grounded and experimentally confirmed the composition and technology of the rectal suppositories with clopidogrel on the hydrophilic base for prevention of atherothrombosis complications for patients with coronary stent and, also, as preventive measures for atherothrombosis for patients after myocardial infarction, ischemic stroke or with peripheral arteries’ diseases. Technology of compounding of the rectal suppositories with clopidogrel was proposed in form of informational letter of the Ministry of Health of Ukraine on «Pharmacy» problem, the results were implemented in practice of pharmacies of Cherkassy Regional Public Utilities Company «Pharmacia», Mykolaiv Regional Public Utilities Company «Pharmacia», Kyiv Public Utilities Company «Pharmacia», Private Joint-Stock Company «Liky Kirovogradshiny». Single fragments of the work were implemented in scientific and educational process of technological subjects in some higher medical and pharmaceutical institutions of Ukraine.2020-01-01T00:00:00ZРозробка складу і технології емульгелю для лікування андрогенної алопеціїЯрема, І. О.Ярема И. А.Yarema I. O.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/156732021-12-14T08:31:02Z2021-01-01T00:00:00ZНазвание: Розробка складу і технології емульгелю для лікування андрогенної алопеції
Авторы: Ярема, І. О.; Ярема И. А.; Yarema I. O.
Аннотация: Дисертаційна робота присвячена теоретичному й експериментальному обґрунтуванню складу і технології м’якого ЛКЗ з фітосубстанціями капіляропротекторної, венотонічної та фолікулостимулювальної дії для дерматологічного застосування проти АА. На підставі комплексних теоретичних і експериментальних досліджень опрацьовано раціональний склад і технологію емульгелю під умовною назвою «Флавостерол», що містить ПСЕС і СЯН для профілактики та лікування АА. За результатами проведених випробувань отримано патент України на корисну модель «Косметичний засіб для корекції андрогенної алопеції» (реєстраційний № 115179 від 10.04.2017 р.). Екстемпоральну технологію емульгелю викладено в інформаційному листі та запроваджено в практику виробничих аптек м. Івано-Франківська. Розроблено технологічну інструкцію на виробництво ЛКЗ «Флавостерол-емульгель». Технологію виготовлення апробовано в умовах дрібносерійного виробництва аптеки № 6 «Леда», м. Харків (акт апробації від 17.02.2020 р.). Окремі фрагменти роботи упроваджено в науково-педагогічний процес фармацевтичних і медичних закладів вищої освіти України. Диссертация посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии мягкого лекарственного косметического средства с фитосубстанциямы капилляропротекторного, венотонического и фолликулостимулирующего действия для дерматологического применения против АА. На основании комплексных теоретических и экспериментальных исследований разработаны рациональный состав и технология эмульгеля под условным названием «Флавостерол», содержащего пальмы Сабаль экстракт сухой и софоры японской настойку для профилактики и лечения АА. По результатам проведенных испытаний получен патент Украины на полезную модель «Косметическое средство для коррекции андрогенной алопеции» (регистрационный № 115179 от 10.04.2017 г.). Экстемпоральную технологию эмульгеля изложено в информационном письме и внедрено в практику производственных аптек г. Ивано-Франковска. Разработано технологическую инструкцию на производство ЛКС «Флавостерол-эмульгель». Технология изготовления апробирована в условиях мелкосерийного производства аптеки № 6 «Леда», г. Харьков (акт апробации от 17.02.2020 г.). Отдельные фрагменты работы внедрены в научно-педагогический процесс фармацевтических и медицинских высших учебных заведений Украины. The dissertation is dedicated to the theoretical and experimental substantiation of structure and technology of medical cosmetic remedy (MCR) in the form of an emulgel with the Serenoa repens dry extract (SRDE) and Sophora japonica tincture (SJT), intended for use in trichology, namely for the prevention and treatment of androgenic alopecia (AA). An analysis of the literature and summarized data on the AA etiology and pathogenesis were carried out. The main differences between the clinical manifestations of AA in men and women were clarified. It has been found that the use of active pharmaceutical ingredients of synthetic origin such as minoxidil and finasteride, despite their proven efficiency in the AA treatment, have a large number of local and systemic side effects. Medical cosmetic remedies of plant origin with a high content of phytosterols and flavonoids are the alternative to the synthetic drugs. A marketing analysis of the domestic pharmaceutical market of medicines, dermatocosmetics and dietary supplements against AA was carried out. It was confirmed that the number of domestically produced drugs and dermatocosmetics / dietary supplements was significantly lower than the imported products. It was found that there were no drugs in the soft dosage forms for cutaneous application against AA. The sociological studies about the AA problems in 150 men were carried out. It was proved that for the vast majority of respondents (48.7%) solving their AA problems was important. Almost 30.0 % of them agreed that the drug effectiveness for the AA treatment was more important than its price. Based on the obtained data it has been established that the MCR development in the soft dosage form as the emulgel with SRDE and SJT against AA is promising. Taking into account the results of the complex experimental studies, the final formulation of emulgel «Flavosterol» was developed, namely: SRDE – 3.0 g, SJT – 7.0 g, oil pumpkin seeds – 5.0 g, cetyl alcohol – 3.0 g, polysorbate 20 – 3.0 g, carbopol Ultrez 10 – 0.3 g, triethanolamine – 0.2 g, potassium sorbate – 0.1 g, salicylic acid – 0.1 g, utylhydroxytoluene – 0.02 g, lavender essential oil – 0.2 g, purified water – up to 100.0 g. On the basis of pharmacotechnological research the technological parameters of the emulgel production were defined, namely: temperature mode – 60 °С, emulsification with alternate introduction of oil and water phases to a mixture of emulsifiers, homogenization during 30 min at a speed of 2000 rpm. Taking into account the investigation results the emulgeloptimal technology in compounding pharmacy and industrial conditions was substantiated. The technology of the emulgel was described in the Information Letter «Technology of manufacturing a combined herbal preparation «Flavosterol-emulgel» for local treatment of androgenic alopecia in pharmacies» and was tested in pharmacies with extemporaneous drug compounding. The project of the Technological Instruction for production of MCR «Flavosterol-emulgel» was developed. The manufacturing technology was tested in the conditions of small-scale production of the compounding pharmacy № 6 «Leda», Kharkiv (approbation act dated 17.02.2020). The emulgel quality control was carried out according to the following indicators: organoleptic (colour, odour, homogeneity), physical and chemical (identification and quantification of biologically active substances, rheological parameters, colloidal and thermal stability, pH), microbiological (microbiological purity). On the basis of the received data the Project of the methods of the emulgel quality control was developed and the optimum temperature mode of the MCR storage and shelf life was established, namely 2 years at a temperature of 25 ± 2 °C. On the models of symptomatic and androgenic alopecia in rats, the folliclestimulating and vasodilating activity of the emulgel «Flavosterol» was proven. On the model of Parametium caudatum microorganisms the emulgel membrane-protective properties were established. According to the study results of acute toxicity, sensitizing and local irritating effects on laboratory animals, it was found that the developed emulgel did not exhibit harmful effects when applied cutaneously and can be rated as Vth class of practically non-toxic substances. According to the experimental results, a Patent of Ukraine was obtained for the utility model «Cosmetic for the correction of androgenic alopecia» (registration № 115179 dated 10.04.2017). The research results were included to the educational process of higher education institutions of pharmaceutical (medical) profile of Ukraine.2021-01-01T00:00:00ZРозробка та дослідження композиційних лікарських засобів для зовнішнього застосування з бішофітом і димексидомБурлака, Богдан СергійовичBurlaka, B. S.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/75102018-03-28T14:15:37Z2010-01-01T00:00:00ZНазвание: Розробка та дослідження композиційних лікарських засобів для зовнішнього застосування з бішофітом і димексидом
Авторы: Бурлака, Богдан Сергійович; Burlaka, B. S.
Аннотация: Дисертація присвячена розробці науково обґрунтованих складів і технологій виготовлення м’яких лікарських засобів з бішофітом для зовнішнього застосування. На основі комплексних технологічних, фармакотехнологічних, біофармацевтичних, фізико-хімічних, реологічних і фармакологічних досліджень розроблені оптимальні технології та склади нових лікарських форм з бішофітом - композиційного гелю для терапії патологій опорно-рухового апарату і гелю-маски для волосся «Бішолан», які забезпечують високий рівень специфічної активності, безпечність і стабільність виготовлених форм протягом трьох і дванадцяти місяців зберігання відповідно. На створені лікарські засоби з бішофітом розроблена та затверджена відповідно до чинного законодавства нормативна документація для промислового та екстемпорального виготовлення. The thesis is devoted to the development of structures and scientifically proved manufacturing techniques for two soft medical products with bishophit for the external application. The optimum technologies and compositions of new medicinal forms with bishophit - the composite gel for therapy of locomotorium pathologies and gel-mask for hair «Bisholan» have been developed on the basis of complex technological, biopharmaceutical, physical and chemical, rheological and biological researches. The technologies and compositions provide a high level of specific activity, safety and stability of the prepared agents during three and twelve months of storage respectively. Normative documentation on extemporal and industrial production of the two soft medical products was developed and approved according to the current.2010-01-01T00:00:00ZМетодологічне та організаційне забезпечення системи післядипломної підготовки провізорів на основі інформаційних технологійРижов, Олексій АнатолійовичРыжов, А. А.Ryzhov, A.A.http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/55292024-03-11T09:05:00Z2010-01-01T00:00:00ZНазвание: Методологічне та організаційне забезпечення системи післядипломної підготовки провізорів на основі інформаційних технологій
Авторы: Рижов, Олексій Анатолійович; Рыжов, А. А.; Ryzhov, A.A.
Аннотация: В дисертації розроблено методологію впровадження та застосування розподілених адаптивних систем дистанційного навчання на основі інформаційно-комунікаційних технологій в системі післядипломної освіти провізорів, організаційні засади щодо системної побудови багаторівневої структури інформаційно-освітнього комплексу вищого навчального медичного (фармацевтичного) закладу.
Теоретично обґрунтована технологія формалізації фармацевтичних знань на основі методів системного аналізу та об’єктно-орієнтованого підходу, що дозволяє побудувати чотирирівневу модель представлення знань навчального курсу у вигляді неоднорідної семантичної мережі. Запропоновано оригінальну формалізовану модель знань провізора на основі понятійної структури предметної області для адаптивних комп’ютерних систем навчання, а також її інформаційна та методична підтримка у вигляді баз даних та баз знань. Розроблені алгоритми адаптації траєкторії навчання на основі аналізу поточної та еталонної моделі знань провізора. На підставі означеного вище розроблено інструментальну систему для проектування, генерації та супроводу дистанційних навчальних курсів RATOS, яка виступає засобом інтеграції навчальних, інформаційних, технічних ресурсів формування та створення єдиного освітнього простору університету.
Комплексне використання запропонованих технологій і рекомендацій дозволило створити обласну та регіональну мережу центрів дистанційної освіти і забезпечити якісне навчання провізорів.
Thesis for the Doctor’s scientific degree in Pharmacy on speciality 15.00.01 – Drug technology, pharmacy organization and forensic pharmacy. P. L. Shupik National Medical Academy of Post-Graduate Education, Kiev, 2010.
The dissertation deals with worked out methodology of introduction and use of distributed adaptive systems of remote training on basis of Information and Communications Technology in the system of pharmacists postgraduate education, organizational principles of system building of multilevel structure of information and education complex of institute of higher medical (pharmaceutical) education.
Technology of pharmaceutical knowledge formalization on the basis of methods of system analysis and object-oriented approach is theoretically grounded that allows to build four-level model of knowledge representation of training course as nonuniform semantic network.
Original formalized model of pharmacist’s knowledge on the basis of conceptual structure of subject field for adaptive computer training systems was proposed as well as its information and methodical support in the form of databases and knowledge bases. Adaptation algorithms of training trajectory on the base of analysis of current and reference model of pharmacist’s knowledge were worked out. Tool system for design, generation and maintenance of remote training courses RATOS was worked out which is the instrument of integration of training, information, technical resources for formation and creation of University integrated educational space.
Complex application of proposed technologies and recommendations let to create regional net of distance education centers and provide qualitative training of pharmacists.2010-01-01T00:00:00Z