DSpace Общество:

Prospects for the Rapid Delivery of Active Pharmaceutical Ingredients to the Brain for Neuroprotective Action: Examples of Nasal Gel Formulations

2026-04-21T12:20:02Z

Название: Prospects for the Rapid Delivery of Active Pharmaceutical Ingredients to the Brain for Neuroprotective Action: Examples of Nasal Gel Formulations Авторы: Belenichev, I. F.; Aliyeva, O. G.; Burlaka, B. S.; Bukhtiyarova, N. V.; Shabelnyk, K. P.; Бєленічев, Ігор Федорович; Алієва, Олена Геннадіївна; Бурлака, Богдан Сергійович; Бухтіярова, Ніна Вікторівна; Шабельник, Костянтин Петрович

Оцінка доступності антиаритмічних лікарських засобів

2026-04-20T10:00:32Z

Название: Оцінка доступності антиаритмічних лікарських засобів Авторы: Перегудов, В. О.; Гладишев, Віталій Валентинович; Peregudov, V. O.; Gladyshev, V. V. Аннотация: Ішемічну хворобу серця, що є однією з провідних причин смертності населення планети, вважають одним із основних факторів виникнення аритмій. Воєнні дії безпосередньо впливають на якість фармацевтичного забезпечення населення лікарськими засобами, тому актуальним є аналіз доступності антиаритмічних фармакотерапевтичних засобів для українських пацієнтів. Метою цієї роботи є оцінювання доступності антиаритмічних препаратів, що застосовують у кардіологічній практиці. Інформаційною базою дослідження слугували офіційні ресурси МОЗ України та онлайн-дані аптечних мереж. Використано методи: інформаційний пошук, аналіз, узагальнення, маркетингові дослідження. Для оцінки економічної доступності антиаритмічних лікарських засобів для постійних ринкових позицій було розраховано коефіцієнт адекватності платоспроможності. Ischemic heart disease, which is one of the leading causes of mortality worldwide, is considered one of the main factors in the occurrence of arrhythmias. Military operations directly affect the quality of the pharmaceutical supply of drugs to the population, therefore the analysis of the availability of antiarrhythmic pharmacotherapeutic agents for Ukrainian patients is relevant. The aim of this work is to evaluate the availability of antiarrhythmic drugs used in cardiology practice. The official resources of the Ministry of Health of Ukraine and online data of pharmacy chains served as the information base of the study. Methods used: information search, analysis, generalization, marketing research. To assess the economic availability of antiarrhythmic drugs, for constant market positions, the solvency adequacy ratio was calculated.

Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking

2026-04-14T08:07:40Z

Название: Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking Авторы: Karpenko, Yu. V.; Parchenko, V. V.; Panasenko, O. I.; Bihdan, O. A.; Pukhalska, I. O.; Nikiforov, O. A.; Nahorna, N. О.; Nahornyi, V.; Roik, O.; Карпенко, Юрій Вікторович; Парченко, Володимир Володимирович; Панасенко, Олександр Іванович; Бігдан, Олексій Антонович; Пухальська, Ірина Олександрівна; Нікіфоров, Олег Анатолійович; Нагорна, Наталія Олександрівна Аннотация: This work reports the design, synthesis, and multilevel evaluation of 20 new S-alkyl derivatives of 6-(5-mercapto-4-ethyl-4H- 1,2,4-triazol-3-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione as potential selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with antioxidant properties. The aim was to establish structure–property relationships between the S-alkyl fragment, antioxidant mechanisms, and COX-2 inhibition and to identify lead structures for further optimization. Compounds were obtained by stepwise construction of the 1,2,4-triazole fragment from orotic acid, followed by selective S-alkylation of the mercaptotriazole, and their structures were confirmed by 1H/13C NMR, LC-MS, and elemental analysis. Antiradical activity in vitro was assessed by the DPPH assay with determination of percent inhibition and IC50, whereas COX-1/COX-2 inhibition was evaluated using a fluorescent enzyme assay to obtain IC50 and selectivity index (SI). Density functional theory (DFT) calculations were employed to compare the thermodynamic feasibility of HAT, SET–PT, and SPLET pathways, while molecular docking and molecular dynamics were used to study the affinity and stability of binding to COX-1 and COX-2. A clear increase in antiradical activity was observed in the series 17 < ascorbic acid < 14 < 20 < 13 < 19, reaching 72.34% DPPH inhibition for Compound 19 with IC50(DPPH) = 12.15 ± 3.98 µM , considerably surpassing ascorbic acid. Compound 19 also exhibited the lowest IC50(COX−2) = 24.5 ± 0.9 µM with SI = 8.2 ; Compounds 13 and 20 showed moderate COX-2 selectivity (SI = 1.2 − 1.3 ), whereas 14 and 17 had a COX-1-shifted profile reminiscent of classical NSAIDs. DFT analysis indicated predominance of the SPLET mechanism for most systems, with the lowest ΔG values for 19 and 20, consistent with their high antioxidant activity. The combined experimental and in silico data identify Compound 19 as a primary lead candidate that combines potent antioxidant effects with pronounced, selective COX-2 inhibition and highlight 13 and 20 as promising backup structures for further preclinical studies.

In silico safety profiling of triazolo/tetrazoloquinazolinederivatives : computational toxicity assessment for novel anti-inflammatory, venotonic drug development

2026-04-08T06:19:28Z

Название: In silico safety profiling of triazolo/tetrazoloquinazolinederivatives : computational toxicity assessment for novel anti-inflammatory, venotonic drug development Авторы: Antypenko, L.; Shabelnyk, K. P.; Lysianska, H. P.; Zarutska, M.; Maletsky, M. M.; Шабельник, Костянтин Петрович; Лисянська, Ганна Петрівна; Малецький, Микола Миколайович Аннотация: Previous molecular docking studies demonstrated that hetaryl/cycloalkyl/spiro [1, 2, 4] triazolo [1,5-c] quinazoline carboxylic acids' salts exhibit superior cyclooxygenase-2 (COX-2) binding affinities, with compounds KB-282 and 488 achieving exceptional performance (-11.9 and -10.4 kcal/mol, respectively). However, clinical development of COX-2-targeting compounds requires comprehensive safety evaluation given documented cardiovascular and hepatotoxicity concerns. This study employed computational toxicity assessment using admetSAR 3.0 to evaluate safety profiles of ten triazolo/tetrazoloquinazoline derivatives alongside three reference compounds across six critical endpoints: cardiotoxicity, hepatotoxicity, neurotoxicity, mutagenicity, respiratory toxicity, and nephrotoxicity. Structure-activity relationships revealed, that spiroindoline-tetrazoloquinazoline scaffolds represent promising platforms for optimization. The integration of molecular docking predictions with toxicity assessment enables rational identification of compounds with balanced efficacy-safety profiles, critical for advancing novel anti-inflammatory and venotonic therapeutics. Further investigation is warranted to validate computational predictions and optimize lead compounds toward preclinical development. Keywords. Spiro[1, 2, 4] triazolo [1,5-c] quinazolines, toxicity prediction, ADMETlab 3.0.