http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15577 2026-04-28T20:06:04Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/24820 Название: Дизайн, синтез S-похідних ((1,2,4-триазол(1,3,4-оксадіазол)-3(2)-іл)метил)тіопіримідинів перспективних хіміотерапевтичних засобів Авторы: Карпенко, Юрій Вікторович; Karpenko, Yu. V. Аннотация: Дисертаційна робота є комплексним прикладним дослідженням, спрямованим на створення нових біологічно активних молекул шляхом поєднання у межах однієї структури фармакофорних гетероциклічних фрагментів 1,2,4- триазолу, 1,3,4-оксадіазолу та піримідину з подальшою S-функціоналізацією. Актуальність теми зумовлена потребою у нових сполуках для хіміотерапії на тлі зростання резистентності до наявних препаратів, необхідності пошуку молекул із альтернативними механізмами дії, а також прагненням до раннього прогнозування фізико-хімічних параметрів, що визначають проникність, розчинність і токсикологічні ризики. Метою дисертаційної роботи є розробка наукових засад раціонального дизайну, синтезу та комплексного фармаколого-токсикологічного і фармацевтично-технологічного дослідження S-похідних ((1,2,4-триазол(1,3,4- оксадіазол)-3(2)-іл)метил)тіопіримідинів для обґрунтування їх широкого, в тому числі хіміотерапевтичного, потенціалу, встановлення закономірностей «структура – властивість – біологічна дія» та формування доказової бази для подальшого фармацевтичного розвитку на шляху створення потенційного оригінального лікарського засобу. The dissertation is a comprehensive applied study aimed at creating new biologically active molecules by combining within a single structure the pharmacophoric heterocyclic fragments of 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and thiopyrimidine followed by S-functionalization. The relevance of the topic is driven by the need for new chemotherapeutic compounds in the context of increasing resistance to existing drugs, the necessity to discover molecules with alternative mechanisms of action, and the intention to enable early prediction of physicochemical parameters that determine permeability, solubility, and toxicological risks. The aim of the dissertation is to develop the scientific basis for the rational design, synthesis, and comprehensive pharmacological-toxicological and pharmaceuticaltechnological investigation of S-derivatives of ((1,2,4-triazole(1,3,4-oxadiazole)-3(2)- yl)methyl)thiopyrimidines in order to substantiate their broad, including chemotherapeutic, potential, establish the «structure-property-biological activity» relationships, and form an evidence base for further pharmaceutical development toward the creation of a potential original medicinal product. The synthetic part of the dissertation included the preparation of a series of S-alkyl and S-acyl derivatives based on the mercapto group of the thiopyrimidine fragment using nucleophilic substitution reactions (SN2 type) in the presence of alkalis or mild bases. Reaction conditions in polar solvents (ethanol, DMF, etc.), temperature regimes, reagent ratios, and reaction times were optimized, ensuring robustness of laboratory procedures and stable yields. The S-functionalization strategy was considered as a tool for fine-tuning lipophilicity, donor–acceptor properties, and hydrogen-bonding capacity without disrupting the core heterocyclic scaffold. 2026-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/20557 Название: Синтез, хімічна модифікація та біологічні властивості 3-, 4-, 5-тризаміщених-1,2,4-триазол-3-тіонів Авторы: Бігдан, Олексій Антонович; Bigdan, O. A. Аннотация: Представлена дисертаційна робота є комплексним прикдадним дослідженням. За результатами проведеного комплексного випробування, виявлено серію нових біологічно активних сполук серед неописаних раніше 3-, 4-, 5-три-заміщених-1,2,4-триазол-3-тіонів. Запропоновано нові, а іноді оптимізовано відомі умови перебігу ряду хімічних перетворень, досліджено фізико-хімічні властивості синтезованих речовин та виявлено ряд сполук з високими показниками біологічних властивостей. Науково доведено, що вдале обрання об’єкту дослідження є передумовою позитивного кінцевого результату щодо створення оригінальних ефективних та малотоксичних ліків. Слід зазначити, що на сьогодні в світі існує дуже багато наукових «шкіл», які займаються розв’язанням проблемних питань на шляху створення нових біологічно активних молекул різних класів органічних сполук. Світові досягнення науковців, які займаються моделюванням системи 1,2,4-триазолу, дослідження різних властивостей цього гетероциклу та створення на його основі перспективних «структур» сприяють подальшому пошукові нових молекул із рядом унікальних властивостей серед похідних 1,2,4-триазолу. Аналіз літературних джерел щодо дослідження фізико-хімічних та біологічих властивостей похідних 1,2,4-триазолу переконливо доводить перспективність цієї гетероциклічної системи. The presented dissertation work is a complex fundamental research. According to the results of a comprehensive test, a series of new biologically active compounds were identified among the new 3-, 4-, 5-trisubstituted-1,2,4-triazole-3-thions. New, and sometimes optimized, known conditions for a number of chemical transformations have been proposed, physicochemical properties of synthesized substances have been studied, and a number of compounds with high biological properties have been identified. It has been scientifically proven that the successful selection of the object of study is a prerequisite for a positive end result in the creation of original effective and lowtoxic drugs. It should be noted that today there are many scientific «schools» in the world that deal with problem-solving issues by creating new biologically active molecules of different classes of organic compounds. The world achievements of scientists involved in modeling the 1,2,4-triazole system, studying the various properties of this heterocycle and creating promising «structures» based on it, create favorable conditions for further search for new molecules with a number of unique properties among 1,2,4-triazole. Analysis of the literature on the study of physicochemical and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives convincingly proves the viability of this heterocyclic system. In our opinion, scientific, related to the synthesis, chemical modification and study of the biological properties of 3-, 4-, 5-trisubstituted-1,2,4-triazole-3-thiones remain original, scientifically sound and promising. 2022-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/20554 Название: Синтез, перетворення, фізико-хімічні і біологічні властивості похідних 1,2,4-триазолу, які містять тіофен-2-ілметильний замісник Авторы: Сафонов, Андрій Андрійович; Safonov, A. A. Аннотация: Проведено аналіз та узагальнено дані з літературних джерел останніх років, щодо актуальних методів синтезу та пошуку біологічно активних сполук у ряді похідних 1,2,4-триазолу. Як фундаментальні структури для реалізації синтетичної стратегії було обрано 4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тіол та 3-(тіофен-2- ілметил)-1H-1,2,4-триазол-5-тіол. На основі вихідних тіолів отримано 4-((R- іден)аміно)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тіоли, для яких проведено реакції відновлення та отримано водорозчинні калієві та натрієві солі. Для отримання нових 4-R-3-(алкілтіо)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4- триазолів було здійснено реакції алкілування 1-бромалканами, а також реалізовано мікрохвильовий синтез алкілпохідних дією спиртів і каталітичної кількості хлоридної кислоти за допомогою системи Milestone Flexi Wave. Досліджено взаємодію вихідних тіолів з циклічними галогенпохідними в оптимальних умовах мікрохвильового синтезу. The data from literary sources of recent years were analyzed and summarized, regarding to the current methods of synthesis and search for biologically active compounds in a raw of 1,2,4-triazole derivatives. It was chosen 4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-thiol and 3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-thiol, as the basic structures for the implementation of the synthetic strategy. Based on the initial compounds, 4-((Ridene) amino)-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols were obtained, for which reduction reactions were carried out and water-soluble potassium and sodium salts were synthesized. To obtain new 4-R-3-(alkylthio)-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazoles alkylation reactions with 1-bromoalkanes were carried out. Also microwave synthesis of alkyl derivatives was realized by the effect of alcohols and of a catalytic amount of hydrochloric acid using the Milestone Flexi Wave system. It was investigated the interaction of initial thiols with cyclic halogen derivatives under optimal conditions of microwave synthesis. 2023-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/20520 Название: Дослідження синтетичних, фізико-хімічних і біологічних властивостей 4-аміно-5-R-1,2,4-триазол-3-тіол Авторы: Глазунова, Тетяна Вікторівна; Glazunova, T. V. Аннотация: Дисертаційна робота присвячена пошуку нових ефективних безпечних сполук серед похідних 4-аміно-5-метил-4Н-1,2,4-трізол-3-тіолів з потенційною протимікробною, протигрибковою, актопротекторною, антипіретичною активністю; встановленню певних залежностей «хімічна структура – біологічна дія» та рекомендаціям стосовно подальших досліджень для сполук-лідерів вищевказаного ряду. Одним з напрямків пошуку нових лікарських препаратів є синтез біологічно активних речовин на основі гетероциклічних сполук, які є субстанціями багатьох лікарських засобів. Серед гетероциклічних систем широко відомі похідні 1,2,4-триазолу, які застосовуються як високоефективні протигрибкові засоби – флуконазол, ітраконазол; противірусні засоби – рибавірин; протипухлинні засоби – летрозол. У похідних 1,2,4-триазолу виявлено деякі інші види біологічної активності: антибактеріальна, аналептична, анксіолітична, антидепресивна. Проте, незважаючи на велику кількість досліджень та опублікованих праць щодо синтезу та фізико-хімічних та біологічних властивостей похідних 1,2,4-триазолу, подальший пошук біологічно активних сполук в даному ряді речовин є актуальним та заслуговує уваги науковців. The dissertation is devoted to the search for new effective safe compounds among derivatives of 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-trisol-3-thiols with potential antimicrobial, antifungal, actoprotective, antipyretic activity; establishing certain dependencies «chemical structure – biological action» and recommendations for further research for compounds-leaders of the above series. One of the areas of search for new drugs is the synthesis of biologically active substances based on heterocyclic compounds, which are substances of many drugs. Among heterocyclic systems, 1,2,4-triazole y derivatives are widely known, which are used as highly effective antifungal agents – fluconazole, itraconazole; antiviral drugs - ribavirin; antitumor drugs - letrozole. Some other types of biological activity have been detected in 1,2,4-triazole derivatives: antibacterial, analeptic, anxiolytic, antidepressant. However, despite the large number of studies and published works on the synthesis and physicochemical and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives, further search for biologically active compounds in this series of substances is relevant and deserves the attention of scientists. In the experimental chemical part, 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-trisol-3-thiol was selected as the starting material, which was resynthesized by heating thiocarbohydrazide with acetic acid. 2020-01-01T00:00:00Z