DSpace Общество:

Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking

2026-01-01T00:00:00Z

Название: Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking Авторы: Karpenko, Yu. V.; Parchenko, V. V.; Panasenko, O. I.; Bihdan, O. A.; Pukhalska, I. O.; Nikiforov, O. A.; Nahorna, N. О.; Nahornyi, V.; Roik, O.; Карпенко, Юрій Вікторович; Парченко, Володимир Володимирович; Панасенко, Олександр Іванович; Бігдан, Олексій Антонович; Пухальська, Ірина Олександрівна; Нікіфоров, Олег Анатолійович; Нагорна, Наталія Олександрівна Аннотация: This work reports the design, synthesis, and multilevel evaluation of 20 new S-alkyl derivatives of 6-(5-mercapto-4-ethyl-4H- 1,2,4-triazol-3-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione as potential selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with antioxidant properties. The aim was to establish structure–property relationships between the S-alkyl fragment, antioxidant mechanisms, and COX-2 inhibition and to identify lead structures for further optimization. Compounds were obtained by stepwise construction of the 1,2,4-triazole fragment from orotic acid, followed by selective S-alkylation of the mercaptotriazole, and their structures were confirmed by 1H/13C NMR, LC-MS, and elemental analysis. Antiradical activity in vitro was assessed by the DPPH assay with determination of percent inhibition and IC50, whereas COX-1/COX-2 inhibition was evaluated using a fluorescent enzyme assay to obtain IC50 and selectivity index (SI). Density functional theory (DFT) calculations were employed to compare the thermodynamic feasibility of HAT, SET–PT, and SPLET pathways, while molecular docking and molecular dynamics were used to study the affinity and stability of binding to COX-1 and COX-2. A clear increase in antiradical activity was observed in the series 17 < ascorbic acid < 14 < 20 < 13 < 19, reaching 72.34% DPPH inhibition for Compound 19 with IC50(DPPH) = 12.15 ± 3.98 µM , considerably surpassing ascorbic acid. Compound 19 also exhibited the lowest IC50(COX−2) = 24.5 ± 0.9 µM with SI = 8.2 ; Compounds 13 and 20 showed moderate COX-2 selectivity (SI = 1.2 − 1.3 ), whereas 14 and 17 had a COX-1-shifted profile reminiscent of classical NSAIDs. DFT analysis indicated predominance of the SPLET mechanism for most systems, with the lowest ΔG values for 19 and 20, consistent with their high antioxidant activity. The combined experimental and in silico data identify Compound 19 as a primary lead candidate that combines potent antioxidant effects with pronounced, selective COX-2 inhibition and highlight 13 and 20 as promising backup structures for further preclinical studies.

Дослідження перспективності створення потенційних афі на базі 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) за допомогою ADME-прогнозування

2025-01-01T00:00:00Z

Название: Дослідження перспективності створення потенційних афі на базі 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) за допомогою ADME-прогнозування Авторы: Довбня, Дмитро Віталійович; Каплаушенко, Андрій Григорович; Саліонов, Володимир Олександрович Аннотация: Мета дослідження. Вивчення фармакокінетичних та медико-хімічних характеристик 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) для визначення їхньої придатності як потенційних АФІ.

Оцінка впливу на навколишнє середовище ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату

2025-01-01T00:00:00Z

Название: Оцінка впливу на навколишнє середовище ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату Авторы: Усенко, Дмитро Леонідович; Каплаушенко, Андрій Григорович Аннотация: Мета дослідження. Вивчення та оцінка впливу на навколишнє середовище новоствореної ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату.

Спектрофотометричне визначення карведілолу в таблетках "Карведілол-КВ 25 мг"

2020-01-01T00:00:00Z

Название: Спектрофотометричне визначення карведілолу в таблетках "Карведілол-КВ 25 мг" Авторы: Малецька, О. Р.; Васюк, Світлана Олександрівна Аннотация: В даному дослідженні було розроблено спектрофотометричну методику визначення карведілолу на основі вимірювання оптичної густини забарвленого продукту реакції між карведілолом та діазолем червоним ЖЖ в метилово-водному середовищі при довжині хвилі 385 нм. Були встановлені оптимальні умови для кількісного визначення карведілолу в таблетках. Проведена валідація розробленої методики за такими показниками як лінійність, прецизійність, правильність та робасність.