http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15608 Sat, 04 Apr 2026 22:55:03 GMT 2026-04-04T22:55:03Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15739 Название: Розробка складу, технології і дослідження ректальних супозиторіїв антиагрегантної дії з клопідогрелем Авторы: Редькіна, Євгенія Анатоліївна; Redkina, E. A. Аннотация: Дисертація присвячена розробці науково обгрунтованого складу і технології виготовлення м’якого фармакотерапевтичного засобу антиагрегантної дії з клопідогрелем – супозиторіїв ректальних, що мають високу ефективність і стабільність на основі дослідження їх фізико-хімічних, біофармацевтичних, реологічних, мікробіологічних і фармакотехнологічних властивостей. Атеросклероз – найбільш поширене хронічне захворювання артерій еластичного (аорта, її гілки) і м’язово-еластичного (артерії серця, головного мозку та інше) типу, з формуванням поодиноких і множинних вогнищ ліпідних, головним чином холестеринових відкладень – атероматозних бляшок у внутрішній оболонці артерій. Клінічним проявом атеросклерозу є атеротромбоз, що лежить в основі переважної більшості гострих уражень коронарних (нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарду), мозкових (транзиторні ішемічні атаки, гострий ішемічний інсульт) і периферичних артерій (гостра ішемія кінцівок). Усі види атеротромбозу широко поширені і нині займають провідне місце в структурі загальної смертності у більшості розвинених країн. Існуючий тісний взаємозв’язок атерогенезу і тромбоутворення патогенетичне виправдовує призначення атеротромботичних препаратів як з лікувальною метою, так і для первинної і вторинної профілактики. У зв'язку з цим нині доказова медицина вважає антитромбоцитарні препарати ключовою ланкою стратегії профілактики ризику розвитку гострих судинних подій різного генезу. Упродовж останніх років провідне місце серед препаратів з механізмом тромбоцитарної антиагрегації займає клопідогрель. Він відноситься до фармакологічної групи антагоністів аденозинових рецепторів, що пригнічують активацію тромбоцитів шляхом селективного зв'язування аденозиндіфосфату із специфічними рецепторами. Окрім цього клопідогрель має потужний полівалентний антиагрегантний ефект на тромбоцити. Також застосування клопідогрелю приводить до достовірного зниження рівня тригліцеридів і оптимізації інших показників ліпідограми. На вітчизняному фармацевтичному ринку клопідогрель представлений у формі таблеток, покритих оболонкою, містять 75 міліграм діючої речовини вітчизняного або імпортного походження. У вітчизняній медичній практиці використовують також пігулки, що містять 300 міліграм клопідогрелю («Плавікс», Франція). Відомо, що при пероральному шляху введення численні препарати інактивуються ферментами кишкового тракту навіть при використанні ліпосом, що захищають субстанцію. Досягнення клінічного ефекту після перорального прийому клопідогрелю спостерігається до 3-ої год після прийому. При цьому в ряді клінічних ситуацій необхідно отримати виражений антитромботичний ефект в максимально короткі терміни. Зокрема, при гострому коронарному синдромі вже є атеросклеротична бляшка з пошкодженою поверхнею, у зв'язку з чим ризик несприятливих подій збільшується у декілька разів. Також під час проведення процедур черезшкірних коронарних втручань (транслюмінальна балонна дилатація, стентування, ексимерна лазерна ангіопластика) неминуче ушкоджується ендотелій артерій. Природною реакцією на ушкодження ендотелію з боку системи гемостазу являється активація тромбоцитів. Наслідок цієї активації - тромбоз коронарної артерії в місці втручання. Тому швидка і ефективна блокада агрегації тромбоцитів - основа терапії хворих з гострим коронарним синдромом і пацієнтів, що піддалися черезшкірним коронарним втручанням. The thesis is dedicated to development of the scientifically grounded composition and technology of manufacture of the antiplatelet semisolid applicative dosage form with clopidogrel – rectal suppositories with high efficacy and stability on the base of investigations of their physico-chemical, biopharmaceutical, rheologic, microbiologic and pharmaco-technological properties. Atherosclerosis is the most widespread chronic disease of elastic (an aorta, its branches) and muscular-elastic (cardiac, cerebral arteries etc.) arteries with forming single and multiple lipid, particularly, cholesterol depositions – the plaques on the arteries’ inner side. Atherothrombosis is the clinical manifestation of atherosclerosis, it is laying at the base of overwhelming majority of acute coronal (unstable angina, acute myocardial infarction), cerebral (ischemic episodes, acute ischemic stroke) and peripheral arterial (acute ischemia of limbs) involvement. All kinds of atherothrombosis are wide spread and take the front place in structure of total mortality in the most of developed countries. Close relationship between atherogenesis and platelet formation proves prescription the atherothrombotic medications as for treatment, so for primary and secondary preventive measures. So, evidence-based medicine recommends antiplatelets as the first link for prevention of acute vascular events with different etiologies. During last years a clopidogrel has been played the lead role as a medication with platelet antiaggregant mechanism. It belongs to the pharmacological group of adenosine receptor antagonists which suppress the platelet activation by the selective binding adenosine triphosphate with specific receptors. Besides clopidogrel has a strong polyvalent antiplatelet effect. Also, administration of clopidogrel leads to reliable decrease of triglycerides level and optimization other indexes in lipidogram. At present on Ukrainian pharmaceutical market clopidogrel is being presented in form of coating tablet 75 mg domestically produced and imported. Besides, domestic medical practice also uses clopidogrel 300 mg tablets (“Plavix”, France). It is well known that great amount of medications is inactivated by the enzymes of gastrointestinal tract even in liposomes for active substance’s protection when oral route of administration is used. Clinical effect is observed before 3 hours after oral administration of clopidogrel. Herewith in some clinical situations it is necessary to obtain expressed antiplatelet effect during the shortest time period. For instance, acute coronary syndrome when a plaque has already damaged and, so, danger of negative effects rises a lot. Also, during coronary percutaneous operations (transluminal balloon dilatation, stenting, eximer laser angioplasty) the arterial endothelium becomes damaged. Natural response to endothelium damage from hemostasis system is platelets activation. As a result, thrombosis of the coronary artery is observed in the place of intrusion. that's why a rapid and effective block of platelets aggregation is a base of therapy for patients with acute coronary syndrome and persons after percutaneous coronary intrusions. Wed, 01 Jan 2020 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15739 2020-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15713 Название: Теоретичне обґрунтування складу і експериментальні дослідження інтраназальних лікарських форм церебропротективної дії Авторы: Бурлака, Богдан Сергійович; Burlaka, B. S. Аннотация: Дисертація присвячена вирішенню актуальної проблеми фармації – розробці інтраназальних лікарських форм церебропротективної дії, в якій запропоновано теоретичну концепцію комплексного методологічного підходу з використанням інформаційної технології, на базі якої створені рідкі гелі з активними фармацевтичними інгредієнтами пептидної природи – етиловим естером N-фенілацетил-l-пролілгліцину (Ноопепт) та IL-1Ra (РАІЛ) і, в результаті доклінічних досліджень, показано їх висока специфічну (ноотропну, протиішемічну, нейропротективну) активність та безпечність, обґрунтовано їх застосування в терапії захворювань мозку дегенеративного та судинного генезу. Проаналізовано та систематизовано літературні дані щодо патогенетичних механізмів виникнення порушення мозкового кровообігу та сучасних напрямків лікування церебральної ішемії. Охарактеризовано використання назального шляху введення лікарських засобів для місцевого та системного застосування, а також видів асортименту упаковки назальних лікарських форм. Проведено маркетингове дослідження вітчизняного ринку інтраназальних лікарських засобів для місцевого і системного застосування. Встановлено, що станом на початок 2016 р., серед зареєстрованих інтраназальних препаратів переважна більшість – 94,7% препарати для місцевого застосування. Частка системних інтраназальних засобів становить тільки 5,3%. Аналізом конкурентоспроможності показано, що найбільша конкуренція спостерігається у інтраназальних місцевих засобів та практично відсутня конкуренція у інтраназальних системних. Розраховані коефіцієнти доступності по групам лікарських засобів N06BX свідчать про низьку доступність препаратів, що зумовлює необхідність у створенні нових вітчизняних лікарських засобів для забезпечення населення ефективними та доступними ліками. Розроблено теоретичні основи для нової інформаційної технології, а саме комплексна методологія підходу створення інтраназальних рідких гелів з активнодіючими сполуками пептидної природи з покращеними церебропротективними властивостями та високим рівнем безпечності при системному застосуванні. Створено нову інформаційну технологію для in silico обґрунтування раціональних складів інтраназальних лікарських форм церебропротективної дії та розроблено експертну систему «ExpSys Nasalia», застосування яких дозволило спрогнозувати склад розроблених назальних рідких гелів та встановити фактори, які впливають на нейродоступність. Встановлено, що на етапі фармацевтичної розробки з метою оптимізації рецептури нових назальних засобів та ресурсозбереження активних фармацевтичних інгредієнтів і допоміжних речовин доцільно використовувати in silico прогнозування проникності діючих речовин через гематоенцефалічний бар’єр, а також застосовувати in silico прогнозування відсутності фармацевтичної несумісності інгредієнтів. На підставі in silico прогнозування складу та комплексних фізико-хімічних, фармакотехнологічних та біофармацевтичних досліджень теоретично та експериментально опрацьована розробка назального препарату церебропротективної дії на прикладі низькомолекулярного пептиду – активного фармацевтичного інгредієнту етилового естеру N-фенілацетил-l-пролілгліцину. Встановлено, що вид мукоадгезивних полімерів гідрофільних основ, спирти для зволоження, енхансер адсорбції значимо впливають на вивільнення етилового естеру N-фенілацетил-l-пролілгліцину з гелевих назальних форм. Теоретичними, in silico, та експериментальними термогравіметричними дослідженнями встановлено, що розроблена назальна форма з N-фенілацетил-l-пролілгліцином є механічною сумішшю діючої та допоміжних речовин, інгредієнти якої не взаємодіють між собою. Термогравіметричні характеристики інгредієнтів розробленої назальної лікарської форми з N-фенілацетил-l-пролілгліцином, свідчать, що технологічний процес виготовлення доцільно проводити з урахуванням термолабільних сполук, а саме консервант доцільно вводити при температурі не вище 40 ºС. The dissertation is devoted to finding a solution to the urgent problem of pharmacy – development of intranasal dosage forms with cerebroprotective effect. The thesis suggests a theoretical concept of the complex methodological approach with the use of information technology, based on which liquid gels with active pharmaceutical ingredients of peptide nature – N-Phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester (Noopept) and IL-1Ra (RAIL) – have been created. As a result of preclinical studies, their high specific (nootropic, antiischemic, neuroprotective) activity and safety have been shown, as well as their use in the therapy of brain diseases of degenerative and vascular origin has been substantiated. Literature data on pathogenetic mechanisms of cerebrovascular disorders and modern directions of treatment of cerebral ischemia have been analyzed and systematized. The use of the nasal route of administration of drugs for local and systemic use, as well as the types of packaging range of nasal dosage forms, have been characterized. A marketing study of the domestic market of intranasal drugs for local and systemic use has been conducted. It has been established that at the beginning of 2016 the vast majority of registered intranasal drugs – 94.7% – were drugs for topical use. The share of systemic intranasal drugs was only 5.3%. Competitiveness analysis has shown that the greatest competition is observed in intranasal topical drugs while a competition in intranasal systemic drugs is practically absent. The calculated availability coefficients, by groups of drugs N06BX, indicate the low availability of drugs, which necessitates the creation of new domestic medications to provide the population with effective and affordable drugs. Theoretical basis for the new information technology has been developed, namely the complex methodological approach to creation of the intranasal liquid gels with active compounds of peptide nature demonstrating improved cerebroprotective properties and a high level of safety for systemic use. The new information technology for in silico substantiation of rational compositions of the intranasal dosage forms with cerebroprotective effect and the expert system «ExpSys Nasalia» have been designed, the application of which allowed to predict the composition of the developed nasal liquid gels and to establish factors influencing neuroavailability. It has been found that at the stage of pharmaceutical development, in order to optimize the formulation of the new nasal drugs and resource conservation of active pharmaceutical ingredients and excipients, it is advisable to use in silico prediction of permeability of active substances through the blood-brain barrier and the absence of pharmaceutical incompatibility of ingredients. Based on in silico prediction of the composition and complex physicochemical, pharmacotechnological and biopharmaceutical studies, the development of a nasal drug with cerebroprotective effect on the example of low molecular weight peptide – active pharmaceutical ingredient N-Phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester – has been theoretically and experimentally investigated. It has been found that the type of mucoadhesive polymers of hydrophilic bases, alcohols for moistening, adsorption enhancer significantly affect the release of N-Phenylacetyl-L-prolylglycine from nasal gel forms. Theoretical in silico and experimental thermogravimetric studies have shown that the developed nasal form with N-Phenylacetyl-L-prolylglycine is a mechanical mixture of active substance and excipients, the ingredients of which do not interact with each other. Thermogravimetric characteristics of the ingredients of the developed nasal dosage form with N-Phenylacetyl-L-prolylglycine indicate that the manufacturing process should be carried out taking into account thermolabile compounds, namely the preservative should be administered at a temperature not exceeding 40 ºC. Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15713 2021-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15711 Название: Розробка складу і технології емульгелю для лікування андрогенної алопеції Авторы: Ярема, І. О.; Yarema, I. O. Аннотация: Дисертаційна робота присвячена теоретичному й експериментальному обґрунтуванню складу і технології лікарського косметичного засобу з фітосубстанціями, призначеного для застосування у трихології, а саме – для профілактики та лікування андрогенної алопеції. Розроблено лікарський косметичний засіб у формі емульгелю з пальми сабаль екстрактом сухим і софори японської настойкою. Проведено аналіз літературних джерел і узагальнено дані стосовно етіології та патогенезу АА, з’ясовано основні відмінності клінічних проявів АА у чоловіків і жінок. На підставі даних літературного пошуку проаналізовано основні методи діагностування, лікування та профілактики АА як поліетіологічного захворювання. Опрацювавши результати наукових досліджень, виокремлено основні провокуючі фактори виникнення АА, зокрема у чоловіків: спадкова схильність, підвищена чутливість волосяних фолікулів до чоловічих статевих гормонів і їх метаболітів, збільшення кількості андрогенчутливих рецепторів, порушення обміну 5α-редуктази – фермента, який викликає перетворення тестостерону в більш активний метаболіт – дигідротестостерон. Ключовими тригерами розвитку АА у жінок є гіперандрогенія, зумовлена первинною і вторинною андрогенізацією центрального, яйникового та надниркового походження, спадковість і вік. За результататами літературного пошуку з’ясовано, що на початкових етапах розвитку АА рекомендовано застосовувати препарати з антиандрогенною дією (інгібітори 5α-редуктази, гормональні контрацептиви, антиандрогени стероїдного і нестероїдного походження) і стимулятори росту волосся (засоби безпосереднього впливу на шкірний кровообіг, периферичні вазодилататори, препарати, що посилюють трофіку тканин, стимулятори проліферації кератиноцитів тощо). Установлено, що застосування активних фармацевтичних інгредієнтів синтетичного походження, до яких належать міноксидил і фінастерид, попри доведену ефективність у лікуванні АА на початковій та прогресуючій стадіях, володіють великою кількістю місцевих і системних побічних ефектів. Альтернативою синтетичним активним фармацевтичним інгредієнтам є лікарські засоби рослинного походження з високим умістом фітостеролів. Дія фітостеролів спрямована на блокування андрогенчутливих рецепторів і зниження активності 5α-редуктази. Сировиною, що в значній кількості вміщує фітостероли є пальми Сабаль плоди. З’ясовано, що у складі комплексної терапії АА застосовують лікарську рослину сировину з високим умістом флавоноїдів (рутин, кверцетин, гесперидин та ін.). Зазначені біологічно активні речовини володіють капілярозміцнювальною, венотонічною, регенерувальною активністю. На підставі результатів аналізу наукових публікацій і експериментальних досліджень обґрунтовано перспективність розробки лікарського косметичного засобу проти АА у формі емульгелю. Сформовано й обґрунтовано загальну методологічну концепцію фармацевтичної розробки лікарського косметичного засобу з ПСЕС і СЯН у формі емульгелю фолікулостимулювальної, венотонічної та мембранопротекторної дії, для нашкірного застосування проти АА. Проведено структурний аналіз вітчизняного фармацевтичного ринку лікарських препаратів для профілактики і лікування АА. Встановлено, що опрацьовані лікарські препарати за АТС-класифікацією належали до 4-х груп, до того ж, переважала група «D11AX01 Інші дерматологічні препарати». З’ясовано, що левова частка (94,1 %) вітчизняного фармацевтичного ринку належала лікарським препаратам закордонного виробництва, лідерські позиції з часткою 47,1 % зайняла Німеччина. The dissertation work is devoted to theoretical and experimental substantiation of structure and technology of medicinal cosmetic remedy (MCR) with active pharmaceutical ingredients of plant origin, intended for use in trichology, namely for the prevention and treatment of androgenic alopecia (AA). It was developed MCR in the form of an emulgel with the Serenoa repens dry extract (SRDE) and Sophora japonica tincture (SJT). An analysis of the literature and summarized data on the etiology and pathogenesis of AA were done, the main differences between the clinical manifestations of AA in men and women were clarified. Based on the data of the literature search, the main methods of diagnosis, treatment and prevention of AA as a polyetiological disease were analyzed. After studying the results of scientific research, the main provoking factors of AA were outlined, in particular in men: hereditary predisposition, hypersensitivity of hair follicles to male sex hormones and their metabolites, an increase in the number of androgen-sensitive receptors, metabolic disorders 5α-reductase – an enzyme that causes the conversion of testosterone into a more active metabolite – dihydrotestosterone. The key triggers for the development of AA in women are hyperandrogenism caused by primary and secondary androgenization of central, ovarian and adrenal origin, heredity and age. According to the results of the literature search, it was found that in the initial stages of AA development it is recommended to use drugs with antiandrogenic action (5α-reductase inhibitors, hormonal contraceptives, antiandrogens of steroidal and nonsteroidal origin) and hair growth stimulants (drugs of direct effect on skin circulation, peripheral vasodilators, drugs that increase tissue trophism, stimulators of keratinocyte proliferation, etc.). It has been found that the use of active pharmaceutical ingredients of synthetic origin, which include minoxidil and finasteride, despite proven efficacy in the treatment of AA in the initial and progressive stages, have a large number of local and systemic side effects. An alternative to the synthetic active pharmaceutical ingredients is MCR of plant origin with a high content of phytosterols. The action of phytosterols is aimed at blocking androgen-sensitive receptors and reducing the activity of 5α-reductase. The raw material that contains a significant amount of phytosterols is the fruit of the Serenoa repens. It was found that in the complex therapy of AA the medicinal plant raw materials with a high content of flavonoids (rutin, quercetin, hesperidin, etc.) are used. These biologically active substances have capillary-strengthening, venotonic, reparative, antioxidant, antibacterial and anti-inflammatory activity. The domestic pharmaceutical market of drugs for the AA treatment and prevention was analysed. It was established that the treated drugs according to the ATC classification belonged to 4 groups. The group «D11AX01 Other dermatological drugs» was prevailed. It was found that the lion's share (94.1 %) of domestic pharmaceutical market belonged to foreign drugs, the leading position with a share of 47.1 % was taken by Germany. Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15711 2021-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15609 Название: Наукове проектування системи формування соціально-відповідальних фармацевтичних фахівців на підставі міжнародних стандартів IC CSR-08260008000 та ISO 26000:2010 Авторы: Ткаченко, Наталя Олександрівна; Tkachenko, N. O. Аннотация: Дисертація присвячена дослідженню теоретичних та науково-практичних засад соціальної відповідальності фармацевтичних фахівців. На підставі проведеного дослідження теоретично обґрунтовано нові й поглиблено існуючі концептуальні підходи, які в сукупності вирішують наукову проблему методології ефективної системи формування СВ ФФ відповідно до міжнародних стандартів і норм. Управлінсько-економічний феномен СВ є важливим механізмом підвищення конкурентоспроможності фармацевтичної галузі і фармацевтичної організації, їхньої інвестиційної привабливості, зростання довіри й лояльності споживачів, поліпшення соціальної атмосфери в колективі й побудови ефективної системи мотивації персоналу, зростання соціального капіталу, сприяння розвиткові й стійкості фармацевтичного ринку, держави та суспільства загалом.; The doctorate focused on research of theoretical, scientific and practical principles of social responsibility of pharmaceutical specialists. On the basis of the research, new and in-depth existing conceptual approaches that collectively solve the scientific problem of the methodology of an effective system of formation the social responsibility of pharmaceutical specialists in accordance with international standards and norms were theoretically substantiated Management-economic phenomenon of social responsibility is an important framework for increasing the competitiveness of the pharmaceutical industry and pharmaceutical organization , their investment attractiveness, growth of trust and loyalty of consumers, improvement of social atmosphere in the team and building an effective system of personnel motivation, social capital growth, promotion the development and sustainability of the pharmaceutical market, the state and society in general. Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/15609 2019-01-01T00:00:00Z