DSpace Собрание:

Searching for antioxidants and antihypoxants among 1,2,4-triazole-3-thione derivatives as promising agents for the correction of pathological conditions induced by military hostilities

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Название: Searching for antioxidants and antihypoxants among 1,2,4-triazole-3-thione derivatives as promising agents for the correction of pathological conditions induced by military hostilities Авторы: Dovbnia, D. V.; Kaplaushenko, A. G.; Shcherbyna, R. O.; Solomenna, O. O.; Belozerova, O. V.; Trokhymchuk, V. V.; Довбня, Дмитро Віталійович; Каплаушенко, Андрій Григорович; Щербина, Роман Олександрович; Соломенна, О. О.; Бєлозьорова, О. В.; Трохимчук, В. В. Аннотация: Introduction. A comprehensive study aimed at the search for promising antioxidants and antihypoxants among 1,2,4-triazole-3-thione derivatives for the pharmacological correction of pathological conditions arising as a result of combat actions. The objective was to combine modern methods of computer-based prediction of toxicity and ADME parameters with experimental evaluation of antihypoxic activity in order to determine the most effective and safe candidate compounds for further preclinical and clinical trials. Materials and Methods. The objects of the study were 11 previously synthesized derivatives of 5-(2,4-, 3,4- dimethoxyphenyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thiones [19], for which at the in silico stage acute toxicity (LD₅₀, after oral administration to rats) was predicted using TEST 5.1.2.0 software [21], as well as indices of antioxidant activity were determined [14, 19]. For the discussed series of compounds, pharmacotechnological and pharmacokinetic characteristics (solubility, bioavailability, blood–brain barrier permeability, interaction with CYP isoenzymes) were assessed using SwissADME [22]. The experimental part included the study of antihypoxic action in the model of hypoxia with hypercapnia in a closed space on white Wistar rats [23]. Animals received the tested substances at a dose of 100 mg/kg (1/10 of the predicted LD₅₀ value); armadin was used as the reference drug [24]. Мета. Комплексне дослідження спрямоване на пошук перспективних антиоксидантів та антигіпоксантів серед похідних 1,2,4-тріазол-3-тіонів для фармакологічної корекції патологічних станів, що виникають унаслідок бойових дій. Мета - поєднання сучасних методів комп’ютерного прогнозування токсичності та ADME-параметрів з експериментальним оцінюванням антигіпоксичної активності для визначення найбільш ефективних та безпечних сполук-кандидатів для проведення подальших доклінічних і клінічних випробувань Матеріали і методи. Об’єктами дослідження стали 11 синтезованих раніше похідних 5-(2,4-, 3,4- диметоксифеніл)-3H-1,2,4-тріазол-3-тіонів [19], для яких на етапі in silico прогнозовано гостру токсичність (LD₅₀, при оральному введенні щурам) за допомогою програмного забезпечення TEST 5.1.2.0 [21], а також визначено показники антиоксидантної дії [14, 19]. Для обговорюваного ряду сполук, за допомогою SwissADME [22], проведено оцінку фармако-технологічних та фармакокінетичних характеристик (розчинність, біодоступність, проникність через ГЕБ, взаємодію з CYP-ізоферментами). Експериментальна частина містить вивчення антигіпоксичної дії на моделі гіпоксії з гіперкапнією у замкненому просторі на білих щурах лінії Вістар [23]. Тварини отримували досліджувані речовини у дозі 100 мг/кг (1/10 від прогностичного значення LD50); як референтний препарат застосовували армадин [24].

Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Название: Novel 1, 2, 4-Triazole-Thiopyrimidine Hybrids as COX-2 Inhibitors: Synthesis, ADME Profiling, Antioxidant Activity, and Molecular Docking Авторы: Karpenko, Yu. V.; Parchenko, V. V.; Panasenko, O. I.; Bihdan, O. A.; Pukhalska, I. O.; Nikiforov, O. A.; Nahorna, N. О.; Nahornyi, V.; Roik, O.; Карпенко, Юрій Вікторович; Парченко, Володимир Володимирович; Панасенко, Олександр Іванович; Бігдан, Олексій Антонович; Пухальська, Ірина Олександрівна; Нікіфоров, Олег Анатолійович; Нагорна, Наталія Олександрівна Аннотация: This work reports the design, synthesis, and multilevel evaluation of 20 new S-alkyl derivatives of 6-(5-mercapto-4-ethyl-4H- 1,2,4-triazol-3-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione as potential selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with antioxidant properties. The aim was to establish structure–property relationships between the S-alkyl fragment, antioxidant mechanisms, and COX-2 inhibition and to identify lead structures for further optimization. Compounds were obtained by stepwise construction of the 1,2,4-triazole fragment from orotic acid, followed by selective S-alkylation of the mercaptotriazole, and their structures were confirmed by 1H/13C NMR, LC-MS, and elemental analysis. Antiradical activity in vitro was assessed by the DPPH assay with determination of percent inhibition and IC50, whereas COX-1/COX-2 inhibition was evaluated using a fluorescent enzyme assay to obtain IC50 and selectivity index (SI). Density functional theory (DFT) calculations were employed to compare the thermodynamic feasibility of HAT, SET–PT, and SPLET pathways, while molecular docking and molecular dynamics were used to study the affinity and stability of binding to COX-1 and COX-2. A clear increase in antiradical activity was observed in the series 17 < ascorbic acid < 14 < 20 < 13 < 19, reaching 72.34% DPPH inhibition for Compound 19 with IC50(DPPH) = 12.15 ± 3.98 µM , considerably surpassing ascorbic acid. Compound 19 also exhibited the lowest IC50(COX−2) = 24.5 ± 0.9 µM with SI = 8.2 ; Compounds 13 and 20 showed moderate COX-2 selectivity (SI = 1.2 − 1.3 ), whereas 14 and 17 had a COX-1-shifted profile reminiscent of classical NSAIDs. DFT analysis indicated predominance of the SPLET mechanism for most systems, with the lowest ΔG values for 19 and 20, consistent with their high antioxidant activity. The combined experimental and in silico data identify Compound 19 as a primary lead candidate that combines potent antioxidant effects with pronounced, selective COX-2 inhibition and highlight 13 and 20 as promising backup structures for further preclinical studies.

Дослідження перспективності створення потенційних афі на базі 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) за допомогою ADME-прогнозування

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Название: Дослідження перспективності створення потенційних афі на базі 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) за допомогою ADME-прогнозування Авторы: Довбня, Дмитро Віталійович; Каплаушенко, Андрій Григорович; Саліонов, Володимир Олександрович Аннотация: Мета дослідження. Вивчення фармакокінетичних та медико-хімічних характеристик 4-(амін; метил)-5-(хінолін-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу(аміну) для визначення їхньої придатності як потенційних АФІ.

Оцінка впливу на навколишнє середовище ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Название: Оцінка впливу на навколишнє середовище ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату Авторы: Усенко, Дмитро Леонідович; Каплаушенко, Андрій Григорович Аннотация: Мета дослідження. Вивчення та оцінка впливу на навколишнє середовище новоствореної ВЕРХ методики кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату.