http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/282 Fri, 23 Oct 2026 09:55:56 GMT 2026-10-23T09:55:56Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26219 Название: Synthesis and in silico evaluation of the biological properties of salts of 2-((5-((1H-indol-3-yl)methyl)-4-(((5-nitrofuran-2-yl)methylene)amino)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethanoic acid Авторы: Fedotov, S. O.; Федотов, Сергій Олегович Аннотация: The aim of the study was to obtain a series of promising compounds, namely salts of 2-((5-((indol-3-yl)methyl)-4-(((5-nitrofuran-2-yl)methylene)amino)-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethanoic acid, and to evaluate their biological potential using in silico software tools. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26219 2026-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26194 Название: Hypolipidemic activity in a series of new hybrids of orotic acid and 1,2,4-triazole Авторы: Karpenko, Y. V.; Parchenko, V. V.; Kyrychko, B. P.; Panasova, T. G.; Peredera, R. V.; Gutyj, B. V.; Карпенко, Юрій Вікторович; Парченко, Володимир Володимирович Аннотация: Cardiovascular diseases associated with hyperlipidemia remain one of the leading causes of morbidity and mortality world-wide. Therefore, the search for new hypolipidemic agents with improved efficacy and safety profiles remains an important task of modern pharmacology. The aim of this study was to evaluate the hypolipidemic and antiatherosclerotic activity of sodium 5-(2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-4-ethyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiolate (KP-372), a new hybrid derivative of orotic acid and 1,2,4-triazole, in a rat model of alimentary hyperlipidemia. Hyperlipidemia was induced in male rats by dietary administration of 4% cholesterol, 0.12% 6-methyluracil, and 25% sunflower oil for 14 days. Four groups of 10 animals each were formed: KP-372-treated, atorvastatin-treated, placebo, and intact. In the placebo-treated rats, the serum lipid profile showed clear dyslipidem-ia, with cholesterol 1.84 ± 0.08 mmol/L, triglycerides 0.81 ± 0.03 mmol/L, low-density lipoproteins 0.52 ± 0.03 mmol/L, and very low-density lipoproteins 0.36 ± 0.06 mmol/L versus 1.29 ± 0.09, 0.44 ± 0.04, 0.40 ± 0.03, and 0.20 ± 0.02 mmol/L, respec-tively, in intact animals. Administration of KP-372 improved these indices to 1.49 ± 0.09 mmol/L for cholesterol, 0.53 ± 0.05 mmol/L for triglycerides, 0.39 ± 0.08 mmol/L for low-density lipoproteins, and 0.23 ± 0.02 mmol/L for very low-density lipopro-teins. In the atorvastatin group, the corresponding values were 1.50 ± 0.12, 0.44 ± 0.03, 0.52 ± 0.03, and 0.20 ± 0.02 mmol/L. Thus, KP-372 showed activity comparable to atorvastatin and a more favorable effect on low-density lipoproteins. Morphologi-cally, placebo-treated animals demonstrated the most severe hepatic lesions with vacuolar fatty degeneration, necrobiotic chang-es, vascular congestion, and cellular infiltration, whereas KP-372 treatment was associated with milder changes, mainly granular and ballooning degeneration. Molecular docking showed a higher predicted affinity of KP-372 for pancreatic lipase than for 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, with binding energies of –7.260 and –5.136 kcal/mol, respectively, supporting a mechanism more closely related to modulation of dietary lipid digestion and absorption than to a classical statin-like pathway. These findings indicate that KP-372 is a promising hypolipidemic agent. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26194 2026-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26170 Название: ADME Profile Calculation and Drug Similarity Study of New 1,2,4-Triazole Derivatives Containing 2-Bromo-5-Methoxyphenyl Radical Авторы: Skoryi, M. P.; Shcherbyna, R. O.; Kulish, S. M.; Salionov, V. O.; Cherchesova, O.; Скорий, М. П.; Щербина, Роман Олександрович; Куліш, Сергій Миколайович; Саліонов, Володимир Олександрович Аннотация: Introduction: Evaluating ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) profiles is critical in drug development to ensure bioavailability, efficacy, and safety. 1,2,4-Triazole derivatives, particularly those with a 2-bromo-5-methoxyphenyl radical, are promising due to their broad biological activities, yet their pharmacokinetic properties are insufficiently studied. The objective of this study was to predict the ADME characteristics and drug-likeness of these compounds to identify candidates with optimal pharmacokinetic potential for therapeutic applications. Objectives: This study aimed to assess the ADME profiles of new 1,2,4-triazole derivatives incorporating a 2-bromo-5-methoxyphenyl fragment using in silico methods and evaluate their compliance with drug-likeness criteria, such as Lipinski’s Rule of 5, for potential pharmaceutical development. Methods: A series of 28 derivatives, including 5-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thiols (3a–3d), thioacetic acids (4a–4d), and esters (5a–5t), were analyzed via the Molinspiration Property Calculator. Key parameters assessed were lipophilicity (miLogP), polar surface area (TPSA), molecular weight (MW), hydrogen bond donors (nOHNH) and acceptors (nON), rotatable bonds (nrotb), and Lipinski rule violations (nviolations). Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26170 2025-01-01T00:00:00Z http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26120 Название: Molecular docking studies for a new 1,2,4-triazole derivatives with a 2-bromo-5-methoxyphenyl fragment Авторы: Shcherbyna, R. О.; Skoryi, M. P.; Kolechko, A. V.; Pikula, O. A.; Cherchesova, O. Y.; Kukhniuk, O. V.; Shmatenko, O. P.; Tomchuk, V. V.; Щербина, Роман Олександрович; Скорий, М. П.; Колечко, А. В.; Пікула, О. А.; Черчесова, О. Ю.; Кухнюк, О. В.; Шматенко, О. П.; Томчук, В. В. Аннотация: Introduction. In contemporary medicinal chemistry and pharmacology, the discovery of novel, highly effective, and safe anti-inflammatory agents remains a paramount challenge. This issue acquires particular urgency under the conditions of prolonged martial law, where military medicine daily encounters a vast number of combat-related injuries, wounds, and concussions accompanied by massive inflammatory processes and intense acute pain syndromes. Existing non-steroidal anti-inflammatory drugs do not always meet clinical needs due to severe adverse effects, particularly ulcerogenicity, which limits their application in field conditions and during medical evacuation. Therefore, the development of new selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors that combine high efficacy with low toxicity is critically needed. Among the diversity of molecular frameworks, 1,2,4-triazole derivatives attract significant attention from researchers. Thanks to their unique electronic structure and ability to form various non-covalent bonds with biological targets, they demonstrate a broad spectrum of pharmacological activities, including potent anti-inflammatory effects. The integration of specific pharmacophore groups into the 1,2,4-triazole structure opens new avenues for creating innovative molecules with an optimized biological profile. Objective. In light of the aforementioned, the primary objective of this research is the targeted design and synthesis of novel 5-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thiols, alongside their acetic acid derivatives and corresponding esters, followed by an in silico evaluation of their anti-inflammatory potential through molecular docking simulations with the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme. Вступ. У сучасній медичній хімії та фармакології пошук нових, високоефективних та безпечних протизапальних засобів залишається одним із найважливіших завдань. Особливої гостроти ця проблема набуває в умовах тривалого воєнного стану, коли військова медицина щодня стикається з величезною кількістю бойових травм, поранень та контузій, що супроводжуються масивними запальними процесами та інтенсивним гострим больовим синдромом. Існуючі нестероїдні протизапальні препарати не завжди задовольняють клінічні потреби через наявність серйозних побічних ефектів, зокрема ульцерогенної дії, що обмежує їх застосування у польових умовах та на етапах медичної евакуації. Саме тому розробка нових селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), які б поєднували високу ефективність із низькою токсичністю, є критично необхідною. Серед розмаїття молекулярних каркасів особливу увагу науковців привертають похідні 1,2,4-триазолу. Завдяки своїй унікальній електронній будові та здатності утворювати різноманітні нековалентні зв’язки з біологічними мішенями, вони демонструють широкий спектр фармакологічної активності, включаючи потужну протизапальну дію. Інтеграція в структуру 1,2,4-триазолу специфічних фармакофорних груп відкриває нові можливості для створення інноваційних молекул із оптимізованим профілем дії. Мета. З огляду на вищезазначене, метою цього дослідження є цілеспрямований дизайн та синтез нових похідних 5-(2-бромо-5-метоксифеніл)-4-R-1,2,4-триазол-3-тіолів, їх похідних оцтової кислоти та відповідних естерів, з подальшою in silico оцінкою їхнього протизапального потенціалу шляхом симуляції молекулярного докінгу з ферментом циклооксигеназою-2 (ЦОГ-2) Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/26120 2026-01-01T00:00:00Z