Технологічні аспекти виготовлення ректальних супозиторіїв із 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазолом для лікування раку простати

Abstract

Рак простати є значною проблемою сучасної онкології, що потребує розроблення нових, більш ефективних терапевтичних підходів. Зокрема, сполука 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазол демонструє високу активність проти раку простати. Метою роботи стало виконання досліджень, спрямованих на вивчення технологічних аспектів, особливостей виготовлення та аналізу м’якої лікарської форми зі вказаною діючою речовиною. Концентрацію діючої речовини у ректальних супозиторіях «Онкотриазол Прост» визначено шляхом міжвидової екстраполяції даних гострої токсичності на щурах з урахуванням коефіцієнта запасу для розрахунку безпечної стартової дози для людини. Орієнтовне дозування активного інгредієнта становило 75 мг на супозиторій. Супозиторії виготовляли методом лиття, діючу речовину вводили у вигляді дрібнодисперсної суспензії після тритурації з етанолом. Концентрація поверхнево-активних речовин становила 2% від загальної маси лікарської форми. Кількісне визначення здійснювали методом газової хроматографії. Одержані дані обробляли за допомогою двофакторного дисперсійного аналізу (ANOVA). Розроблена методика газової хроматографії продемонструвала придатність для кількісного визначення 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазолу, підтвердивши лінійність у діапазоні 0,8-1,2 мкл за 254 нм та відповідність показників відтворюваності вимогам ДФУ. Аналіз впливу концентрації Твін-80 на вивільнення діючої речовини з супозиторіїв методом однофакгорного дисперсійного аналізу виявив статистично достовірний вплив (Рексп > РТабл). За результатами постгок-аналізу (критерій Дункана) встановлено, що оптимальною є концентрація Твіну-80 2%, яка забезпечує максимальне вивільнення діючої речовини. Встановлено безпечну концентрацію 5-((5-бромофуран-2-іл)-4-метил-3-тіогептил)-1,2,4-триазолу (0,075 г/супозиторій) та поверхнево-активної речовини (2%) для ефективного вивільнення. Розроблено та валідовано методику кількісного визначення діючої речовини, що придатна для контролю якості препарату. Prostate cancer is a significant problem with modem oncology that requires the development of new, more effective therapeutic approaches. In particular, compound 5-((5-bromofuran-2-il)-4-methyl-3-thioheptyl)-1,2,4-triazole demonstrates high activity against prostate cancer. The purpose of the work was to conduct research aimed at studying the technological aspects, features of manufacturing and soft medicine analysis with the specified active substance. The concentration of the active substance in the rectal suppositories «Oncoriazole Prost» is determined by interspecific extrapolation of acute toxicity on rats, taking into account the stock factor for calculating a safe starting dose for humans. The approximate dosage of the active ingredient is 75 mg per suppository. Suppositories were made by casting, the active substance was introduced in the form of a fine suspension after truthing with ethanol. The concentration of surfactants was 2% of the total mass of the dosage form. Quantitative determination was carried out by gas chromatography. The data were processed using two-factor dispersion analysis (ANOVA). The developed technique of gas chromatography demonstrated suitability for quantitative determination of 5-((5-bromofuran-2-il)-4-methyl-3-thioheptyl)-l,2,4-triazole, confirming the linearity in the range of 0.8-1.2 ml at 254 nm. Analysis of the effect of Twin-80 concentration on the release of the active substance from suppositories by the method of single-factor dispersion analysis revealed a statistically reliable effect (Fexp > Ftabl). According to the results of the posthock-analysis (Duncan criterion), it is established that the concentration of Twin-80 2% is optimal, which provides maximum release of the active substance. Is established a safe concentration of 5 ((5-bromofuran-2)-4-methyl-3-thioheptyl)-l,2,4-triazole (0.075 g/suppository) and a surface -active substance (2%) for effective release. The method of quantitative determination of the active substance, which is suitable for quality control of the drug, has been developed and laid.