Вивчення впливу температурного режиму виготовлення ректальних супозиторіїв з аміодарону гідрохлоридом на стабільність лікарської форми

Abstract

Упродовж тривалої кількості років одним з основних препаратів доказової кардіологічної допомоги, рекомендованої European Society of Cardilogy для фармакотерапії синусового ритму, є аміодарону гідрохлорид. На кафедрі технології ліків Запорізького державного медико-фармацевтичного університету на підставі здійснених комплексних досліджень розроблено раціональний склад ректальної лікарської форми аміодарону гідрохлориду 0,15 г, що дає змогу прискорити настання фармакологічної дії препарату, збільшити ступінь його біологічної доступності, розширити можливості застосування і запропонувати вітчизняній кардіології ефективний інноваційний антиаритмічний фармакотерапевтичний засіб. Метою цієї роботи є вивчення наслідків термообробки супозиторної маси з аміодарону гідрохлоридом у межах температур, що супроводжують технологічний процес виробництва супозиторіїв. Як об’єкти термогравіметричних досліджень використовували ректальні супозиторії з аміодарону гідрохлоридом 0,15 г (містять 5% ПАР), а також діючі (аміодарону гідрохлорид) та допоміжні (твін-80, поліетиленоксидна основа) речовини цієї лікарської форми. Термогравіметричний аналіз здійснювали на дериватографі Shimadzu DTG-60 (Японія) із платино-платинородієвою термопарою за нагрівання зразків в алюмінієвих тиглях від 25 ºС до 200 ºС. Відповідно до даних термогравіметричного аналізу складові супозиторної основи-носія є термостабільними речовинами в діапазоні від 20 ºС до 250 ºС. Аміодарону гідрохлорид є термостійкою сполукою в діапазоні температур від 25 ºС до 206 ºС, втрачаючи при цьому лише 4,78% маси зразка. У процесі виконання термогравіметричних досліджень ректальних супозиторіїв з аміодарону гідрохлоридом 0,15 г та їх складових виявлено, що запропонована лікарська форма на гідрофільному поліетиленоксидному носії з додаванням 5% ПАР (твін-80) є механічною сумішшю діючих та допоміжних речовин, оскільки її інгредієнти не взаємодіють між собою. Технологічний процес виробництва ректальних супозиторіїв з аміодарону гідрохлоридом в інтервалі температур, характерних для цих лікарських форм (70–80 ºС), не спричинює деструкцію компонентів розробленого аплікаційного фармакотерапевтичного засобу. For many years, one of the main drugs of evidence-based cardiology recommended by the European Society of Cardiology for pharmacotherapy of sinus rhythm has been amiodarone hydrochloride. At the Department of Drug Technology of Zaporizhzhіa State Medical and Pharmaceutical University, based on comprehensive research, a rational composition of the rectal dosage form of amiodarone hydrochloride 0.15 g was developed,which allows to accelerate the onset of the pharmacological action of the drug, increase the degree of its bioavailability, expand the possibilities of application and offer domestic cardiology an effective innovative antiarrhythmic pharmacotherapeutic agent. The aim of this work is to study the effects of heat treatment of suppository mass with amiodarone hydrochloride within the temperature range accompanying the technological process of suppository production. Rectal suppositories with amiodarone hydrochloride 0.15 g (containing 5% surfactant), as well as active (amiodarone hydrochloride) and auxiliary (tween-80, polyethylene oxide base) substances of this dosage form were used as objects of thermogravimetric studies. Thermogravimetric analysis was performed on a Shimadzu DTG-60 derivatograph (Japan) with a platinum-platinum-rhodium thermocouple by heating the samples in aluminum crucibles from 25 to 200 ºС. According to thermogravimetric analysis data, the components of the suppository carrier base are thermostable substances in the range from 20 to 250 ºC. Amiodarone hydrochloride is a heat-stable compound in the temperature range from 25 to 206 ºC, losing only 4.78% of the sample mass. In the process of conducting thermogravimetric studies of rectal suppositories with amiodarone hydrochloride 0.15 g and their components, it was found that the proposed dosage form on a hydrophilic polyethylene oxide carrier with the addition of 5% surfactant (Tween-80) is a mechanical mixture of active and auxiliary substances, since its ingredients do not interact with each other. The technological process of producing rectal suppositories with amiodarone hydrochloride in the temperature range characteristic of these dosage forms (70–80 ºC) does not cause the destruction of the components of the developed application pharmacotherapeutic agent.