Вивчення антиаритмічної активності 1,8-дизаміщених теоброміну

Abstract

З метою пошуку нових антиаритмічних лікарських засобів та вивчення певних механізмів їх дії здійснили дослідження антиаритмічної активності 1,8-дизаміщених теоброміну на моделях хлоридкальцієвої, адреналінової та строфантинової аритмій. Проведені дослідження виявили, що найбільш перспективна сполука в даному ряді, 1-бензил-8-морфолінотеобромін (спол. 5) в дозі 10,5 мг/кг, зменшувала кількість випадків строфантинової, хлоридкальцієвої та адреналінової аритмій, подовжувала латентний період, скорочувала тривалості аритмії, зменшувала відсоток летальних наслідків серед експериментальних тварин. Антиаритмічна активність сполуки 5 перевищувала референс-препарати прокаїнамід та аймалін на зазначених моделях аритмій, підтверджуючи, що сполука має властивості антиаритмиков класу 1А і характеризується наявністю значної терапевтичної ширини. Механізм антиаритмічної дії даної сполуки обумовлений не тільки блокадою Na+ каналів провідної системи міокарду, але й нормалізацією вмісту катехоламінів та їх попередників в міокарді, втручанням в активність ферментних систем, що беруть участь в метаболізмі катехоламінів. Сполука 1-бензил-8-морфолінотеобромін, як нетоксична речовина з антиаритмічними властивостями, може стати джерелом створення нового високоефективного антиаритмічного препарату. The purpose of the study presented was to investigate anti-arrhythmic activity of some new 1, 8- disubstituted compounds of theobromine in modelled adrenaline-induced, strophanthin-induced, and calcium chloride-induced arrhythmias. The results obtained have shown that 1-benzyl-8- morpholinetheobromine (comp. 5) in a therapeutic dose of 10.5 mg/kg is the most effective compound in this series, it decreases the incidence of arrhythmias, prolongs mean latency period (i.e. the interval between injection of arrhythmiainducing substances and the first extra systoles), reduces the duration of arrhythmia, lessens the percentage of mortality among the test animals. It has been found that the anti-arrhythmic activity of compound 5 exceeds that of the reference preparations procainamide and aimalinе in modelled arrhythmias, confirming that the compound possesses properties of antiarrhythmics of class 1A and is characterized by a considerable therapeutic value. The mechanism of antiarrhythmic action of compound 5 is determined not only by the blockade of Na+ channels of the myocrdial conduction system, but also by normalization of catecholamines and their precursors’ content in myocardium. The compound 1-benzyl-8-morpholine theobromine as a nontoxic substance with anti-arrhythmic properties may be promising in elaborating novel highly effective antiarrhythmic drugs.