Влияние многократных введений холецистокинина 26-33 на α- и β-клетки островков Лангерганса в норме и при экспериментальном сахарном диабете типа 1

Abstract

В исследованиях, проведенных на здоровых крысах и крысах с экспериментальным стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом типа 1, изучено влияние многократных периферических (интраперитонеальных) и центральных (интрацеребровентрикулярных) введений октапептида холецистокинина 26—33 (ХЦК-8) на функцию а- и /3-клеток островков Лангерганса. Выявление инсулина в /3-клетках и глюкагона в а-клетках осуществляли методом непрямой иммунофлюоресценции. Показано, что оба способа введения у здоровых животных приводят к угнетению секреции инсулина на фоне снижения потребления пищи. При этом центральное введение ХЦК-8 в отличие от периферического вызывает достоверный (р < 0,05) рост уровня гликемии и усиление продукции глюкагона в а-клетках. Введение пептида животным с диабетом, напротив, приводит к достоверному росту концентрации инсулина в крови (р < 0,05), снижению уровня гликемии (р < 0,05) и угнетению полифагии (р < 0,01), что связано с активацией функции /3-клеток и подавлением патологически высокой активности а-клеток. Установленные факты свидетельствуют о нарушении нейроэндокринных взаимодействий при сахарном диабете и подтверждают высказанные ранее предположения о важной роли холецистокинина в патогенезе этого заболевания. The impact of multiple peripheral (intraperitoneal) and central (intracerebroventricular) administrations of cholecystokinin 26-33 (CCK-8) octapeptide on the function of a- and /3- cells of the islets of Langerhans was studied in investigations made on normal rats and rats with experimental streptosotocine-induced type 1 diabetes mellitus. Insulin in /З-cells and glucagon in а-cells were found by indirect immunofluorescence. Both routes of administration to normal animals were shown to lead to the suppressed secretion of insulin with decreased food intake. At the same time the central administration of CCK-8, unlike the peripheral one, caused a significant (p < 0.05) rise in the level of glycemia and enhanced glucagon production in а-cells, while the administrations of the peptide to diabetic animals resulted a significant increase in the blood concentration of insulin (p < 0.05), to the lower level of glycemia (p < 0.05) and to suppressed polyphagia (p < 0.01), which is associated with the activation of /З-cell function and with the suppression of the pathologically high activity of а-cells. The established facts suggest that neuroendocrine interactions are impaired in diabetes mellitus and confirm the previously made suggestions that cholecystokinin plays an important role in the pathogenesis of this disease.