Особливості морфогенезу та прогресування фіброзу і цирозу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит С

Abstract

На підставі комплексного дослідження біоптатів печінки 120 хворих на ХВГ С та аналізу клініко-лабораторних даних 268 пацієнтів встановлено, що фіброз печінки розвивається в зонах, в яких з’являються нові покоління α-SMA+ фіброгенних клітин. Доведена важлива роль проліферації і апоптозу цих клітин в морфогенезі фіброзу і цирозу печінки. ІГХ-методами вивчено склад імуноклітинних інфільтратів печінки та диференційовані зони її імуноклітинної деструкції. Вперше детально описані основні морфологічні типи фіброзу печінки. Вперше охарактеризовані особливості морфогенезу перисинусоїдально-центролобулярного фіброзу печінки у хворих на ХВГ С. Визначені прогностичні ознаки імовірного прогресування кожного морфологічного типу фіброзу, запропоновані параметри градації ступеня тяжкості перисинусоїдально-центролобулярного і змішаного фіброзу печінки. Зазначені особливості експресії ММР-9 та ТІМР-1 при фіброзі і цирозі печінки у хворих на ХВГ С. В роботі охарактеризовані та систематизовані комлексні ознаки стабільного і активного цирозу печінки, обґрунтовані основні патоморфологічні шляхи прогресування і декомпенсації цирозу печінки у хворих на ХВГ С. Розроблено, запатентовано та впроваджено в практичну діяльність спосіб імунохроматографічної експрес-діагностики наявності антитіл до вирусу гепатиту С в тканині печінки і крові померлих. Zones-sources of fibrogenesis with populations of fibrogenic α-SMA+ cells were determined on the base of complex analysis of liver biopsies of 120 patients with chronic HCV-infection and analysis of clinical-laborathory data of 268 patients with hepatitis C virus (HCV). The important role of α-SMA+ activated fibrogenic cells’ proliferation and apoptosis in liver fibrosis and cirrhosis morphogenesis was established. A compound of immunocellular infiltration in liver was established and foci of immunocellular liver destruction were differentiated due to IHC analysis. The main morphological types of liver fibrosis were determined. Features of perisinusoidal-cenrtolobular liver fibrosis at patients with chronic HCV-infection were also studied. Prognostic signs of possible progression of each morphological types of liver fibrosis were studied and defined. The scoring system was proposed for perisinusoidal-cenrtolobular and mixed liver fibrosis. There were determined features of MMP-9 and TIMP-1 expression at patients with chronic HCV-infection. Complex criteria of stable and active liver cirrhosis were establised. The main pathways of liver cirrhosis progression and decompensation were detaily characterized. Method of immunochromatographic express diagnostics of HCV-antibodies in liver tissue and postmortem blood was designed, patented and embeded in practice.