Нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку, асоційована з мутацією гена WDR45, як причина синдрому Леннокса–Гасто (клінічний випадок)

Abstract

Нейродегенерації з накопиченням заліза в мозку (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation, NBIA) становлять групу рідкісних спадкових нейродегенеративних захворювань, що характеризуються клінічною та генетичною різноманітністю, патологічним відкладенням заліза у базальних гангліях і прогресуючим ураженням центральної нервової системи. Однією з форм NBIA є нейродегенерація, пов’язана з β-пропелерним білком (Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration, BPAN), зумовлена de novo мутаціями в гені WDR45 (також відомому як WIPI4), розташованому на Х-хромосомі. Мета – на підставі клінічного випадку BPAN у дитини з патогенною мутацією гена WDR45 з акцентом на клінічний перебіг у вигляді епілептичної енцефалопатії – синдрому Леннокса–Гасто проаналізувати діагностичні особливості та значення молекулярно-генетичного підтвердження. Клінічний випадок. Обстежено дівчинку 6 років, в якої спостерігалися фармакорезистентна генетична епілепсія з частими тонічними нападами та атиповими абсансами (синдром Леннокса–Гасто), епілептична енцефалопатія, церебральний параліч та виражена когнітивна недостатність. Магнітно-резонансна томографія головного мозку виявила зміни, характерні для накопичення заліза. Молекулярно-генетичне дослідження ідентифікувало патогенну мутацію в гені WDR45, що дозволило остаточно верифікувати діагноз BPAN. Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA) comprises a group of rare inherited neurodegenerative disorders characterized by marked clinical and genetic heterogeneity, pathological iron deposition predominantly within the basal ganglia, and progressive involvement of the central nervous system. One of the NBIA subtypes is Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration (BPAN), caused by de novo mutations in the WDR45 gene (also known as WIPI4), located on the X chromosome. Aim – to analyze the diagnostic features and significance of molecular genetic confirmation based on a clinical case of BPAN in a child with a pathogenic mutation of the WDR45 gene with an emphasis on the clinical course in the form of epileptic encephalopathy – Lennox–Gastaut syndrome. Clinical case. A 6-year-old girl was evaluated. The patient presented with pharmacoresistant genetic epilepsy characterized by frequent tonic seizures and atypical absences consistent with Lennox–Gastaut syndrome, epileptic encephalopathy, cerebral palsy, and severe cognitive impairment. Brain magnetic resonance imaging revealed findings consistent with cerebral iron accumulation. Molecular genetic analysis identified a pathogenic mutation in the WDR45 gene, providing definitive confirmation of the BPAN diagnosis.