Особенности иммуногистохимической экспрессии сd44 в коло-ректальной аденокарциноме

Abstract

РЕФЕРАТ. Актуальность. В течение последнего десятилетия накоплено значительное количество данных, подтверждающих гипотезу о раковых стволовых клетках. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению маркера стволовых клеток CD44 в колоректальной аденокарциноме, вопрос о прогностической ценности этого маркера все еще остается спорным. Цель. Изучить особенности иммуногистохимической экспрессии CD44 в колоректальной аденокарциноме на I, II, III, IV стадиях (pTNM). Методы. Проведено комплексное патогистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала 30 пациентов, прооперированных по поводу колоректальной аденокарциномы I–IV стадий. Для проведения иммуногистохимического исследования использовали поликлональные антитела к CD44 (CD44 Std. / HCAM Ab-4, Thermo Scientifiс, USA). Результаты. Случаи I стадии колоректальной аденокарциномы составили 16,7% от общего числа исследованных случаев, II стадия – 26,7% случаев, III стадия – 33,3% случаев и IV стадия – 23,3% случаев. Установлено, что колоректальная аденокарцинома характеризуется средним уровнем мембранно-цитоплазматической экспрессии CD44 с медианой 90,49 (62,19; 110,15) УЕОП, что статистически значимо превышает показатель экспрессии маркера в неизмененной слизистой оболочке дистальной толстой кишки. Имеет место тенденция к возрастанию уровня экспрессии маркера в последовательности стадий развития колоректальной аденокарциномы, при этом медиана экспрессии CD44 в карциномах II стадии статистически значимо больше таковой в карциномах I стадии (70,32 (55,13; 90,56) УЕОП vs. 51,12 (31,14; 60,32) УЕОП, р˂0,05), а в карциномах III стадии статистически значимо больше таковой в карциномах II стадии (104,76 (90,03; 112,26) УЕОП vs. 70,32 (55,13; 90,56) УЕОП, р˂0,05). Кроме того, установлены корреляции между уровнем экспрессии CD44 и глубиной инвазии опухоли (r=0,48, p˂0,05), наличием регионарных метастазов (r=0,53, p˂0,05), наличием отдаленных метастазов (r=0,38, p˂0,05), степенью гистологической дифференцировки опухоли (r=0,27, p˂0,05). Заключение. Иммуногистохимическая экспрессия CD44 значимо возрастает при прогрессии колоректальной аденокарциномы от I до III стадии (pTNM), прямо коррелирует с глубиной инвазии опухоли, наличием регионарных и отдаленных метастазов, а также степенью гистологической дифференцировки опухоли. РЕФЕРАТ. Актуальність. Протягом останнього десятиліття накопичено значну кількість даних, що підтверджують гіпотезу ракових стовбурових клітин. Незважаючи на велику кількість робіт, присвячених вивченню маркера стовбурових клітин CD44 в колоректальній аденокарциномі, питання прогностичної цінності цього маркера все ще лишається спірним. Мета. Вивчити особливості імуногістохімічної експресії CD44 в колоректальній аденокарциномі на I, II, III, IV стадіях (pTNM). Методи. Проведено комплексне патогістологічне та імуногістохімічне дослідження операційного матеріалу 30 пацієнтів, прооперованих з приводу колоректальної аденокарциноми I–IV стадій. Для проведення імуногістохімічного дослідження було використано поліклональні антитіла CD44 (CD44 Std. / HCAM Ab-4, Thermo Scientifiс, USA). Результати. Випадки I стадії колоректальної аденокарциноми склали 16,7% від загального числа досліджених випадків, II стадії – 26,7% випадків, III – 33,3% випадків і IV стадія – 23,3%. Встановено, що колоректальна аденокарцинома характеризується середнім рівнем мембранно-цитоплазматичної експресії CD44 з медіаною 90,49 (62,19; 110,15) УООЩ, що статистично значущо перевищує показники експресії маркеру в незміненій слизовій оболонці дистальної товстої кишки. Має місце тенденція до підвищення рівня експресії маркеру в послідовності стадій розвитку колоректальної аденокарциноми, при цьому медіана експресії CD44 в карциномах II стадії статистично значущо більше аналогічного показника в карциномах I стадії (70,32 (55,13; 90,56) УООЩ vs. 51,12 (31,14; 60,32) УООЩ, р˂0,05), а в карциномах III стадії статистично значущо більше аналогічного показника в карциномах II стадії (104,76 (90,03; 112,26) УООЩ vs. 70,32 (55,13; 90,56) УООЩ, р˂0,05). Окрім того, встановлено кореляції між рівнем експресії CD44 і глибиною інвазії пухлини (r=0,48, p˂0,05), наявністю реґіонарних метастазів (r=0,53, p˂0,05), наявністю віддалених метастазів (r=0,38, p˂0,05), ступенем гістологічного диференціювання пухлини (r=0,27, p˂0,05). Підсумок. Імуногістохімічна експресія CD44 значущо збі-льшується при прогресії колоректальної аденокарциноми від I до III стадії (pTNM), прямо корелює з глибиною інвазії пухлини, наявністю реґіонарних і віддалених метастазів, а також зі ступенем гістологічного диференціювання пухлини. ABSTRACT. Background. Over the last decade, a significant amount of data supporting the cancer stem cell hypothesis has been accumulated. Despite the large number of works devoted to the study of the stem cell marker CD44 in colorectal adenocarcinoma, the question of the prognostic value of this marker is still controversial. Objective. To study CD44 immunohisto-chemical expression in colorectal adenocarcinoma on the I, II, III, IV stages (pTNM). Methods. Pathohistological and immunohistochemical studies of surgical material from 30 patients that underwent surgical treatment of colorectal adenocarcinoma (I–IV stages) were carried out. Polyclonal antibodies CD44 (CD44 Std. / HCAM Ab-4, Thermo Scientifiс, USA) were used for immunohistochemical study. Results. 16,7% of all the studied cases were stage I colorectal adenocarcinomas, 26,7% – stage II colorectal adenocarcinomas, 33,3% – stage III colorectal adenocarcinomas, and 23,3% – stage IV colorectal adeno-carcinomas. It was established that colorectal adenocarcinoma is characterized by the medium membrano-cytoplasmic ex-pression of CD44 with the median 90,49 (62,19; 110,15) CUOD that statistically significantly higher than CD44 expression level in non-changed mucosa of the distal colon. There is a tendency to increasing of expression level of the marker in se-quence of the stages of colorectal adenocarcinoma development, wherein median of CD44 expression in stage II carcinomas is significantly higher than the same characteristic in stage I carcinomas (70,32 (55,13; 90,56) CUOD vs. 51,12 (31,14; 60,32) CUOD, р˂0,05), and median of CD44 expression in stage III carcinomas is significantly higher than the same charac-teristic in stage II carcinomas (104,76 (90,03; 112,26) CUOD vs. 70,32 (55,13; 90,56) CUOD, р˂0,05). Furthermore, correla-tions between CD44 expression level and depth of tumor’s invasion (r=0,48, p˂0,05), presence of regional metastases (r=0,53, p˂0,05), presence of distant metastases (r=0,38, p˂0,05), histological grade of the tumor (r=0,27, p˂0,05) were re-vealed. Conclusion. CD44 immunohistochemical expression increases significantly during the progression of colorectal adenocarcinoma from stage I to stage III (pTNM), as well it correlates with depth of the tumor’s invasion, presence of regional and distant metastases, and with histological grade of the tumor.