Аналіз залежності між прогнозованою біологічною активністю та хімічною структурою S-похідних 5-(5-бромфуран-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіолів

Abstract

Активно застосовують похідні 1,2,4-тріазолу як компоненти під час створення нових ліків, засобів захисту рослин, полімерних матеріалів, антикорозійних засобів тощо. Хімічне моделювання заміщених 1,2,4-тріазолу шляхом уведення у структуру різних фармакофорів викликає чималий інтерес у науковців різних напрямів. Відомо, що деякі S-похідні 5-(5-бромфуран-2-іл)-4R-1,2,4- тріазол-3-тіолів мають протимікробну активність. Мета роботи – проаналізувати залежності між прогнозованою біологічною активністю та хімічною структурою S-похідних 5-(5-бромфуран-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіолів. Матеріали та методи. Віртуальний скринінг сполук здійснили за допомогою комп’ютерної програми РАSS (Prediction of activity spectra for substances). Результати прогнозу програма надає як список назв імовірних видів активності з розрахунковими оцінками ймовірностей наявності (Ра) та відсутності кожної активності (Рі), що мають значення від 0 до 1. Результати. Проаналізувавши прогноз біологічно активності на білкові мішені з групи ферментів, зробили висновок: похідні 5-(5-бромфуран-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіолів активні щодо групи оксиредуктаз (Glutathione reductase, mitochondrial; Cyclooxygenase-2; Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 2), що каталізують реакції окиснення, тобто перенесення електронів з однієї молекули (відновника, донора електронів) на іншу (окислювач, акцептор електронів). Потенційно ці сполуки можуть мати антиоксидантну, антигіпоксичну активності. Висновки. Прогноз біологічної активності показав, що тіопохідні 5-(5-бромфуран-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіолів найбільш активні, можливий прояв протипухлинної, противірусної, антибактеріальної, діуретичної, актопротекторної та антиоксидатної активностей. 1,2,4-Triazole derivatives are actively used as components in the development of new drugs, plant protection products, polymeric materials, anti-corrosion agents and etc. Chemical modeling of substituted 1,2,4-triazoles due to the introduction of different pharmacophores into the structure is very popular among scientists in various fields. Today it is known that some S-derivatives of 5-(5-bromofuran-2-yl)-4R- 1,2,4-triazole-3-thiols have antimicrobial activity. The aim of the work is to analyze the relationships between the predicted biological activity and the chemical structure of S-derivatives of 5-(5-bromofuran-2-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-thiols. Materials and methods. Virtual screening of compounds was performed using the computer program PASS (Prediction of activity spectra for substances). The results of the forecast were issued in the form of a list of names of probable types of activity with estimates of the probabilities of presence (Pa) and absence of each activity (Pi), which had values from 0 to 1. Results. Analyzing the prediction of biological activity on protein targets from the group of enzymes, we can said that derivatives of 5-(5-bromofuran-2-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-thiols were active in the group of oxyreductases (Glutathione reductase, mitochondrial; Cyclooxygenase-2; Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 2), which catalyzed oxidation reactions, the transfer of electrons from one molecule (reducer, electron donor) to another (oxidant, electron acceptor). These compounds can demonstrate antioxidant, antihypoxic activity. Conclusions. The conducted forecast of biological activity revealed that derivatives of 5-(5-bromofuran-2-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-thiols are the most active and there is a probability to show antitumor, antiviral, antibacterial, diuretic, actoprotective, and antioxidant activity. Активно применяют производные 1,2,4-триазола как компоненты при создании новых лекарств, средств защиты растений, полимерных материалов, антикоррозийных средств и др. Химическое моделирование замещенных 1,2,4-триазола за счёт введения в структуру различных фармакофор вызывает значительный интерес у ученых разных направлений. Известно, что некоторые S-производные 5-(5-бромфуран-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-тиолов обладают противомикробной активностью. Цель работы – проанализировать зависимости между прогнозируемой биологической активностью и химической структурой S-производных 5-(5-бромфуран-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-тиолов. Материалы и методы. Виртуальный скрининг соединений проведен с помощью компьютерной программы РАSS (Prediction of activity spectra for substances). Результаты прогноза программа представляет в виде списка названий вероятных видов активности с расчётными оценками вероятностей наличия (Ра) и отсутствия каждой активности (Рi), имеющих значение от 0 до 1. Результаты. В результате анализа прогноза биологической активности на белковые мишени из группы ферментов сделали вывод: производные 5-(5-бромфуран-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-тиолов активны к группе оксиредуктаз (Glutathione reductase, mitochondrial; Cyclooxygenase-2; Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 2), катализируют реакции окисления, то есть перенос электронов из одной молекулы (восстановителя, донора электронов) на другую (окислитель, акцептор электронов). Потенциально данные соединения могут проявлять антиоксидантную, антигипоксическую активности. Выводы. Прогноз биологической активности показал, что тиопроизводные 5-(5-бромфуран-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-тиолов наиболее активны, есть вероятность проявления противоопухолевой, противовирусной, антибактериальной, диуретической, актопротекторной и антиоксидантной активности.