Нейрогуморальні порушення у хворих на стабільну стенокардію напруження, асоційовану з неалкогольною жировою хворобою печінки, та їх медикаментозна корекція

Abstract

Дисертація присвячена підвищенню ефективності діагностики і лікування ішемічної хвороби серця (ІХС), поєднаної з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП), на підставі визначення клініко-патогенетичної ролі нейрогуморальних порушень та обґрунтування їх фармакологічної корекції. Встановлено, що у хворих на ІХС, коморбідну з НАЖХП, спостерігаються більш виражені метаболічні порушення, ішемічні, вегетативні та електричні зміни міокарда, ознаки серцево-судинного ремоделювання, дисбаланс адипоцитокінів та ендотеліальна дисфункція. Визначено наявність взаємозв’язків нейрогуморальних порушень з чинниками прогресування ІХС на тлі НАЖХП. Доведено, що застосування урсодезоксихолевої кислоти та L-аргініну на тлі базисної терапії у хворих на ІХС, асоційовану з НАЖХП, супроводжується поліпшенням показників інсулінорезистентності, ліпідного обміну, функції ендотелію та балансу адипоцитокінів поряд із нормалізацією функціонального стану печінки. Визначено ефективність запропонованої фармакотерапії у хворих на ІХС з НАЖХП залежно від рівня біомаркерів за допомогою побудови бінарного дерева рішень.

The thesis is devoted to the improvement of the efficiency of diagnosing and treatment of coronary heart disease (CHD), combined with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), on the basis of identifying clinical and pathogenetic role of neurohumoral changes and substantiation of their pharmacological correction. It is established that in patients with CHD, comorbid with NAFLD, the metabolic disorders, ischemic, vegetative and electrical myocardium changes, signs of cardiovascular remodeling, imbalance of adipocytokines and endothelial dysfunction are more pronounced. It is determined that there is a relationship between neurohormonal changes and factors of CHD progression on the background of NAFLD. It has been proved that the use of ursodeoxycholic acid and L-arginine with basic therapy in patients with CHD, associated with NAFLD, is followed by the improvement in insulin resistance, lipid metabolism, endothelial function and adipocytokine balance, along with the normalization of the functional state of the liver. The effectiveness of the proposed pharmacotherapy in patients with CHD combined with NAFLD depending on the level of biomarkers is determined by the construction of a binary decision tree.

Диссертация посвящена повышению эффективности диагностики и лечения ишемическойболезни сердца (ИБС): стабильной стенокардии напряжения, ассоциированной с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), на основании получения новых научных данных о клинико-патогенетической роли нейрогуморальных нарушений, и обоснование их фармакологической коррекции. В открытое проспективное исследование в параллельных группах были включены 150 человек, из них – 120 больных с ИБС, а также 30 практически здоровых лиц в качестве группы контроля. Все обследованные больные были разделены на 2 группы: 1 группа – 60 пациентов с ИБС и сопутствующей НАЖБП; 2 группа – 60 больных ИБС без НАЖБП. Методом рандомизации больные ИБС с сопутствующей НАЖБП разделены на подгруппы наблюдения: 1 подгруппа – 33 больных, получавших стандартную базисную терапию ИБС; 2 подгруппа – 27 больных, которым дополнительно к базисной терапии назначали комбинацию урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и L-аргинина по схеме. Продолжительность лечения составила 3 месяца. В результате проведеного исследования установлено, что у больных ИБС, коморбидной с НАЖБП, имеет место достоверно большая выраженность ишемических и вегетативных изменений миокарда, проявлений его электрической нестабильности, что подтверждается существенным увеличением общей продолжительности и глубины депрессии сегмента ST, продолжительности ее максимального эпизода, повышением частоты сердечных сокращений, количества желудочковой экстрасистолии за сутки, уменьшением временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма по сравнению с больными ИБС без патологии печени. Выявлены особенности структурно-функциональных изменений сердца и сосудов у больных ИБС, ассоциированной с НАЖБП, характеризующиеся увеличением индекса массы миокарда, индекса жесткости миокарда, относительной толщины стенки, преобладанием концентрической гипертрофии, диастолической дисфункции левого желудочка по типу нарушения релаксации, утолщением комплекса интима-медиа, которое зафиксировано у 70% больных. Впервые на основании проведенного корреляционного и ROC-анализа и дальнейшего расчета относительного риска доказано патогенетическую роль выявленных нейрогуморальных нарушений в процессах прогрессирования ИБС на фоне НАЖБП. Определено, что у больных ИБС индекс НОМА > 3,26 ед., уровень ассиметричного диметиларгинина > 0,6 мкмоль/л и соотношение адипонектин / резистин > 1,23 являются факторами, которые ассоциируются с наличием НАЖБП. Доказано, что применение УДХК и L-аргинина на фоне базисной терапии у больных ИБС, ассоциированной с НАЖБП, сопровождается улучшением показателей инсулинорезистентности, липидного обмена, функционального состояния печени, а также снижением уровня ассиметричного диметиларгинина, резистина и повышением концентрации адипонектина, что свидетельствует о положительном влиянии комбинированной фармакотерапии на баланс адипоцитокинов и функцию эндотелия. Определена эффективность предложенной схемы комбинированной фармакотерапии больных ИБС в зависимости от уровня биомаркеров с помощью математической модели с построением бинарного дерева решений.