Удосконалення діагностики та прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки на тлі ожиріння шляхом визначення клініко-патогенетичної ролі прозапальної активації

Abstract

Дисертація присвячена удосконаленню діагностики і прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) на тлі ожиріння шляхом розробки моделі оцінки ризику прогресування захворювання та патогенетичного обґрунтування терапії. Встановлено особливості клінічного перебігу НАЖХП на тлі супутнього ожиріння, які характеризувались зниженням фізичної витривалості хворих за даними ВЕМ, порушеннями вуглеводного і ліпідного обмінів з формуванням інсулінорезистентності і проатерогенної дисліпідемії. Визначено роль прозапальної активації у формуванні і прогресуванні НАЖХП, коморбідної з ожирінням. Встановлено основні предиктори прогресування жирової дистрофії печінки у пацієнтів із супутнім ожирінням. Доведено доцільність призначення активної комплексної немедикаментозної терапії тривалістю не менше 24 тижнів (модифікація способу життя, зниження ваги, корекція складу і режиму харчування, розширення фізичної активності) з метою зниження ступеня стеатозу, корекції метаболічних порушень, а також зменшення інтенсивності прозапальної активації у хворих на НАЖХП із супутнім ожирінням. Диссертация посвящена усовершенствованию диагностики и прогнозирования течения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на фоне ожирения с помощью разработки модели оценки риска прогрессирования заболевания и патогенетического обоснования терапии данной коморбидной патологии на основании изучения клинико-биохимических маркеров, показателей провоспалительной активации и данных инструментальных исследований. В проспективном моноцентровом исследовании в параллельных группах обследовано 105 больных НАЖБП. Выявлено, что у больных НАЖБП с сопутствующим ожирением наиболее частыми клиническими проявлениями являются тяжесть в правом подреберье (81,13%), астенический синдром (79,25%), сопровождающийся снижением толерантности к физическим нагрузкам (77,36%), ухудшением физического состояния и физической выносливости. Доказано влияние физической выносливости на степень выраженности стеатоза печени у больных НАЖХП независимо от наличия ожирения. Показано, что у больных НАЖБП, коморбидной с ожирением, по сравнению с пациентами с нормальным весом, наблюдается достоверное повышение активности маркеров провоспалительной активации: ИЛ-15 на 29,15%, СРБ на 76,21% и ИЛ-6 на 65,78%. Определено влияние ИЛ-15 на формирование и прогрессирование жировой дистрофии печени у больных НАЖХП. У больных НАЖХП с ожирением выявлена взаимосвязь между ИЛ-15 и метаболическими нарушениями, что свидетельствует о негативном влиянии провоспалительной активации на процессы формирования резистентности к инсулину и проатерогенной дислипидемии. По результатам логистической регрессии установлены наиболее важные факторы для оценки риска прогрессирования стеатоза печени 1 степени: уровень СРБ, ИЛ-6, индекс НОМА, ОТ; а для стеатоза 2 степени – концентрация СРБ, ИЛ-15, ИЛ-6, ОХС, индекс НОМА, соотношение ОТ/ОБ. Разработанные регрессионные модели прогнозирования течения НАЖБП у больных с сопутствующим ожирением позволяют стратифицировать пациентов к группе низкого или повышенного риска прогрессирования заболевания. Установлена положительная динамика клинического течения заболевания при использовании активной комбинированной немедикаментозной терапии: улучшение физической выносливости и уровня толерантности к физическим нагрузкам по данным ВЭМ, снижение степени стеатоза, улучшение чувствительности к инсулину, а также достоверное снижение уровня ОХС, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП и активности маркеров системного воспаления. The dissertation is devoted to the improvement of the diagnostics and prediction of the course of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) associated with obesity through the development of a model for assessing the risk of disease’s progression and pathogenetic justification of a therapy. The peculiarities of the clinical course of NAFLD associated with obesity, which were manifested as a decrease in patients’ physical endurance by cycle ergometry, disorders of carbohydrate and lipid metabolism with development of insulin resistance and proatherogenic dyslipidemia, were specified. The role of proinflammatory activation in the development and progression of NAFLD associated with obesity were specified. The main predictors of fatty liver progression in patients with сoncomitant obesity were determined. The advisability of the prescription of an active complex non-drug therapy with a duration of at least 24 weeks (lifestyle modification, weight reduction, adjustment of the diet composition and regimen, an expansion of physical activity) aimed to steatosis reduction, correction of metabolic disorders and inhibition intensity of proinflammatory activation in patients with NAFLD associated with obesity was proved.