Розробка рідкої лікарської форми для інтраназального введення на основі адемолу

Abstract

Останнім часом проводяться дослідження по створенню назальних форм, які можуть використовуватись для транспортування активно діючих сполук системної дії. Сьогодні розроблені назальні форми з наркотичними і ненаркотичними аналгетиками, гормональними препаратами, вакцинами, препаратами серцево-судинної дії. Розробка нової рідкої назальної форми з активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) для системного використання повинна враховувати біологічні, фізико-хімічні та технологічні фактори, які, імовірно, будуть впливати на транспортування АФІ через ніс до мозку. При створенні назальної форми адемолу було використане програмне забезпечення у вигляді експертної системи ExpSys Nasalia (nasalia.zsmu.zp.ua), запропоновано додати до складу рецептури пластифікатор, мукоадгезивний засіб і консервант. З метою комплексного вивчення сумісності інгредієнтів у назальній формі проведені in silico, а також експериментальні термогравіметричні дослідження. Отримані дані комплексних моделей машинного навчання, які відповідно до високих показників Score в більшості випадків свідчать про сумісність інгредієнтів і можливість їхнього поєднання в одній рецептурі назального лікарського засобу. Термогравіметричні дослідження проведені на приладі дериватограф – Shimadzu DTG-60 (Японія) з платиново-платинородієвою термопарою при нагріванні зразків в алюмінієвих тиглях (від 15 до 250 °С). Як еталонну субстанцію використовували α-Al2O3. Швидкість нагрівання складала 10 °С за хвилину. Вивчали окремі інгредієнти – АФІ: адемол; допоміжні речовини: гліцерин, гідроксиетилцелюлозу, бензалконію хлорид; готову назальну лікарську форму без діючої речовини та лікарську форму з адемолом. Характер наявних теплових ефектів на дериватограмі рідкої назальної форми з адемолом співпадають з тепловими ефектами окремих допоміжних компонентів основи, що, у свою чергу, підтверджує відсутність взаємодії компонентів між собою. Recently researches have been carried out on the creation of nasal forms that can be used to transport active compounds of systemic action. Currently, nasal forms with narcotic and non-narcotic analgesics, hormonal drugs, vaccines, and cardiovascular drugs have been developed. The development of a new liquid nasal formulation of an API for systemic use should take into account the biological, physico-chemical and technological factors that are likely to influence the transport of the API through the nose to the brain. When creating the intranasal form of Ademol, a software tool was used – an expert system ExpSys Nasalia (nasalia.zsmu.zp.ua), it was proposed to add a plasticizer, a mucoadhesive agent and a preservative to the formulation. In order to comprehensively study the compatibility of ingredients in the nasal form in silico, as well as experimental thermogravimetric studies, were carried out. Data from complex machine learning models were obtained, which, in accordance with high Score, overwhelmingly indicate the compatibility of ingredients and the possibility of their combination in one nasal drug formulation. Thermogravimetric studies were carried out on a Shimadzu DTG-60 derivatograph device (Japan) with a platinum-platinum-rhodium thermocouple while heating the samples in aluminum crucibles (from 15 to 250 °С). α-Al2O3 was used as a reference substance. The heating rate was 10 °C per minute. An individual ingredients – API: ademol; other components: glycerin, hydroxyethyl cellulose (HEC), benzalkonium chloride; a finished nasal dosage form without active ingredients and a dosage form with ademol were studied. The nature of the existing thermal effects on the derivatogram of the liquid nasal form with ademol coincided with the thermal effects of individual auxiliary components of the base, which, in turn, confirms the absence of interaction between the components.