Вплив естрогенів та селективних модуляторів естрогенових рецепторів на серцево-судинну систему

Abstract

У статті відображено сучасний стан питання про вплив естрогенів на центральну нервову систему, серцево-судинну систему, остеопороз. Показана локалізація α - і β - естрогенових рецепторів у всіх органах та тканинах. Представлені експериментальні і клінічні дані про застосування естрогенів в якості потенційних цитопротекторів. Крім того розглянуті основні недоліки та побічні ефекти естрогенів, розкриті основні переваги селективних модуляторів естрогенових рецепторів. Авторами представлені власні експериментальні дані про здатність селективних модуляторів естрогенових рецепторів в умовах гіпоксії in vitro обмежувати розвиток оксидативного стресу та позитивно впливати на енергетичний метаболізм кардіоміоцитів. Отримані результати певною мірою підтверджують висловлену нами гіпотезу про кардіопротективну дію і визначають подальшу актуальність та перспективність досліджень у цьому напрямку. Current state of the question concerning estrogens influence on central nervous system, cardiovascular system and osteoporosis is represented in the given article. It is known that endogenous cytoprotection factors (HSP-proteins; HIF-proteins, NO) play a dominant role in realization of compensatory-adaptive reactions of a cell and activation of endogenous neuroprotection mechanisms in response to hypoxia: ATP hydrolysis inhibition, the increase of anaerobic ATP production, maximum decrease of power inputs, NO-dependent and humoral dilatation of coronary and peripheral blood vessels. Experimental investigations of the last decade established a number of factors that were able to induce expression of chaperones starting with preconditioning, heat stress and magnetic field and ending with some medical preparations (antioxidants, triterpenoid compounds, arimoclomol, adenosine, nitrates, valproic acid, estrogens, etc.). Among all the above-mentioned factors a particular attention should be paid to estrogens. A number of experimental investigations demonstrated some protective properties of estrogens on bone tissue, cardiovascular and nervous systems. A significant density of both types of estrogen receptors (α and β type) on a heart and on a coronary vessels endothelium attract attention. Basic estrogens disadvantages and side effects are considered and principle advantages of selective estrogen receptor modulators are revealed in the given article. A uniqueness of SERM pharmacology can be explained by two interacting mechanisms: 1) differential expression of estrogen receptors in the defenite tissues- targets; 2) differential conformation of estrogen receptor in the case of ligand binding; 3) differential expression and coregulator proteins binding to estrogens receptors. It is considered that relatively equal expressions of two isoforms of estrogen receptors (ЕрαіЕРβ) have an influence on tissue response on estrogens. SERM can function as absolute antagonists acting on genes through Ерα that contain correspondent elements but they can play a role of partial antagonists acting through Ерα. Authors produced their own experimental data as regards selective estrogen receptor modulators ability to restrict oxidative stress development and to have a positive influence on energy metabolism of cardiomyocytes under hypoxic conditions in vitro. The obtained results confirm in a certain sense a hypothesis concerning cardioprotective action that we have advanced and determine further relevance and considerable promise of investigations in the given direction.