Дослідження впливу основ-носіїв на структурно-механічні властивості ректальної лікарської форми аміодарону гідрохлориду

Abstract

Незважаючи на безперечні успіхи сучасної медичної науки в галузі розроблення та застосування нових антиаритмічних лікарських засобів, фармакотерапія порушень ритму серця залишається досить складним завданням. Клінічна практика останнього десятиліття наочно продемонструвала, що не завжди нові лікарські засоби мають переваги перед добре зарекомендованими і раніше досить вивченими препаратами, зокрема аміодарону гідрохлоридом. У зв’язку з цим актуальним завданням є підвищення його біодоступності зі зниженням рівня побічних ефектів, що можливе внаслідок залучення нових шляхів введення, зокрема трансмукозного з використанням відповідних лікарських форм за рахунок забезпечення безпосереднього всмоктування лікарських речовин у кров’яне русло. На кафедрі технології ліків Запорізького державного медико-фармацевтичного університету на підставі фізико-хімічних, біофармацевтичних та мікробіологічних досліджень запропоновано ректальну лікарську форму аміодарону гідрохлориду, що містить 0,15 г активного фармацевтичного інгредієнта на гідрофільній основі з додаванням поверхнево-активних речовин (твіна-80). Метою цієї роботи є вивчення структурно-механічних властивостей ректальної лікарської форми аміодарону гідрохлориду залежно від температури технологічного процесу виробництва супозиторіїв. Вивчення структурно-механічних характеристик супозиторної маси з аміодарону гідрохлоридом на поліетиленоксидній основі (суміш поліетиленоксидів із молекулярною масою 1 500 і 400 у співвідношенні 9:1) із додаванням 5% твіна-80 здійснювали за допомогою ротаційного віскозиметра «Реотест 2» із циліндричним пристроєм за температури тіла людини 37 °С та температури проведення технологічного процесу виготовлення лікарської форми. Виконано вивчення консистентних властивостей супозиторної маси з аміодарону гідрохлоридом на поліетиленоксидній основі з додаванням 5% твина-80 за температури людського тіла. Встановлено, що вона є структурованою системою з вираженими тиксотропними властивостями, в якій відбувається рівномірний розподіл біологічно активних і допоміжних речовин як у момент виготовлення, так і під час застосування та тривалого зберігання. Виявлено, що підвищення температури супозиторної маси з аміодарону гідрохлоридом на гідрофільній основі до 50 °С не призводить до суттєвої зміни її структурно-механічних властивостей та перетворення на ньютонівську систему. Встановлено, що температурний режим виготовлення ректальних супозиторіїв з аміодарону гідрохлоридом на поліетиленоксидному носії (процеси змішування, гомогенізація, розливу у форми) у межах 50–55 °С створює достатню плинність маси для безперешкодного проведення технологічного процесу і тиксотропність у цій лікарській формі. Despite the undoubted successes of modern medical science in the development and use of new antiarrhythmic drugs, pharmacotherapy of cardiac arrhythmias remains a rather complex task. Clinical practice over the last decade has clearly demonstrated that new drugs do not always have advantages over well-proven and previously well-studied drugs, in particular, amiodarone hydrochloride. In this regard, an urgent task is to increase its bioavailability with a decrease in the level of side effects, which is possible as a result of using new routes of administration, in particular, transmucosal with the use of appropriate dosage forms due to ensuring direct absorption of drugs into the bloodstream. At the Department of Drug Technology of the Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University, based on physicochemical, biopharmaceutical and microbiological studies, a rectal dosage form of amiodarone hydrochloride was proposed, containing 0.15 g of the active pharmaceutical ingredient on a hydrophilic base with the addition of 5% surfactants (Tween-80). The aim of the work is to study the structural and mechanical properties of the rectal dosage form of amiodarone hydrochloride depending on the temperature of the technological process of suppository production. The study of the structural and mechanical characteristics of the suppository mass with amiodarone hydrochloride on a polyethylene oxide base (a mixture of polyethylene oxides with a molecular weight of 1,500 and 400 in a ratio of 9:1) with the addition of 5% Tween-80 was carried out using a rotational viscometer «Reotest-2» with a cylindrical device at a human body temperature of 37 °С and the temperature of the technological process of manufacturing the dosage form. The study of consistency properties of suppository mass with amiodarone hydrochloride on a polyethylene oxide base with the addition of 5% Tween-80 at human body temperature was conducted. It was found that it is a structured system with pronounced thixotropic properties, in which a uniform distribution of biologically active and auxiliary substances occurs both at the time of manufacture and during use and long-term storage. It was found that increasing the temperature of suppository mass with amiodarone hydrochloride on a hydrophilic base to 50ºC does not lead to a significant change in its structural and mechanical properties and transformation into a Newtonian system. It has been established that the temperature regime for the manufacture of rectal suppositories with amiodarone hydrochloride on a polyethylene oxide carrier (mixing, homogenization, pouring into molds) within 50–55 °С creates sufficient fluidity of the mass for the unimpeded implementation of the technological process and thixotropy of the suppository mass, ensuring uniform distribution of active and auxiliary substances in this dosage form.