Характер экспрессии мРНК HIF-1α и HIF-3α, уровень нитротирозина, цГМФ и интерлейкинов в гомогенате мозга монгольских песчанок с острым нарушением мозгового кровотока и на фоне проводимой терапии модуляторами системы глутатиона

Abstract

На моделі незворотної односторонньої оклюзії загальної сонної артерії у монгольських піщанок вивчено вплив модуляторів системи глутатіону – глутоксіма, селенази і глутаредоксіна на характер експресії мРНК HIF-1α і HIF-3α. Досліджено вплив перерахованих препаратів на рівень TNF-α, IL-4, IL-1β, цГМФ і нітротирозину. Селеназа в дозі 50 мкг/кг, глутоксім в дозі 50 мг/кг і глутаредоксін в дозі 200 мкл/кг в різного ступеня вираженості приводили до зростання експресії HIF-1α і HIF-3α, що на нашу думку, може підвищувати стійкість нейрона до умов гіпоксії. На тлі модуляції глутатіонової системи досліджуваними препаратами зареєстровано зниження рівня TNF-α, нітротирозину і цГМФ з одночасним підвищенням IL-4, що підвищує шанси нейрона до виживання в гострому постішемічному періоді. The growth and spread of ischemic brain lesions among people around the world continues to grow steadily, in spite of the progress made in modern neuropharmacology. Under these circumstances an important aspect in the treatment of cerebral stroke becomes the pharmacological regulation of the molecular and biochemical mechanisms of endogenous neuroprotection. The important directions of modern neuroprotection are: increasing the resistance of the nervous tissue to hypoxia, reducing the local inflammatory response and limiting the reactions of nitrosative stress. The aim of our study was to investigate the effect of glutathione system modulators- selenase, glutoxim and glutaredoxin – on the mRNA expression character of HIF-1α and HIF-3α, markers of nitrosative stress and interleukins in the Mongolian gerbils brain with acute ischemia. Object and methods. The experimental part was conducted on 60 male Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) weighing between 60 and 80 g. In accordance to the research program, an irreversible one-way ligation of the common carotid artery was utilized, which presently is generally accepted as an experimental model of acute cerebral circulatory disorders. To study the effect of experimental drugs they were administered intraperitoneally one time daily for 4 days, starting from the first ones, after recovery from anesthesia. Comparison drug and physiological solution (control group) were administered in the same way. Efficiency of glutathione system modulators (selenase – 50 μg/kg, glutoxim – 50 mg/kg, glutaredoxin – 200 μl/kg) and comparison drug (pyracetam – 500 mg/ kg) evaluated by their influences on the mRNA expression state of HIF-1α and HIF-3α, real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) in brain tissue was used. The nitrotyrosine, TNF-α, IL-4, IL-1β, cGMP levels was determined by ELISA in brain tissue. The results of the study were processed using a statistical package of the licensed programs «STATISTICA for Windows 6.1» (StatSoft Inc.), «SPSS 16.0», «Microsoft Excel 2003».