Визначення молекулярних механізмів клітинної пластичності та ремоделювання тканини підшлункової залози за умов дозованої екзогенної гіпоксії

Abstract

Мета роботи – визначити молекулярні механізми клітинної пластичності та ремоделювання підшлункової залози за умов дозованої екзогенної гіпоксії шляхом аналізу профілю експресії ключових генів. Матеріали і методи. Для аналізу експресії генів використано метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу за допомогою набору PARN-405Z RT2 ProfilerTM PCR Array Rat Stem Cell (QIAGEN, Німеччина), де об’єктом дослідження в експериментальних тварин була підшлункова залоза. Результати. За умов дозованої екзогенної гіпоксії у підшлунковій залозі зростає експресія генів трьох взаємопов’язаних блоків: трофічно-цитопротекторного, цитоскелетно-секреторного та адгезивно-матриксного. Найвиразніші зміни підвищення експресії визначені в генах (Igf1 у 7,82; Cdc42 у 4,66; Ncam1 у 3,34; Col1a1 у 4,23 раза) (метод 2–ΔΔCt) відображають адаптаційне ремоделювання, посилення трофічної підтримки, оптимізацію секреторної готовності та перебудову тканинної архітектури острівців. Помірне підвищення експресії генів Krt15 у 2,39 і Cdk1 у 2,21 раза (метод 2–ΔΔCt) узгоджується із залученням репаративно-пластичних програм без ознак гіперпроліферації. Aim. To determine the molecular mechanisms of cellular plasticity and pancreatic tissue remodeling under conditions of dosed exogenous hypoxia through analysis of the expression profiles of key regulatory genes. Materials and methods. Gene expression was analyzed using reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) with the PARN-405Z RT2 ProfilerTM PCR Array Rat Stem Cell kit (QIAGEN, Germany). The pancreas of experimental animals served as the object of investigation. Results. Dosed exogenous hypoxia is associated with increased expression of genes belonging to three interconnected functional modules: trophic-cytoprotective, cytoskeletal-secretory, and adhesive-matrix. The most expressed transcriptional changes (Igf1 7.82-fold; Cdc42 4.66-fold; Ncam1 3.34-fold; Col1a1 4.23-fold, 2–ΔΔCt) reflect adaptive remodeling, reinforcement of trophic support, optimization of secretory readiness, and reorganization of islet tissue architecture. Moderate upregulation of Krt15 (2.39-fold) and Cdk1 (2.21-fold) corresponds to activation of reparative-plastic programs without signs of excessive proliferation.