Investigation of actoprotective activity in a range of 6-N-R-tetrazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)-ones

Abstract

The pace of life in the XXI century often leads to mental and physical fatigue, which can be neutralized by drugs, namely actoprotectors. Aim. To find compounds able to increase physical endurance among 6-N-R-tetrazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)-ones, which are promising in this regard. Methods and results. Actoprotective activity was tested on Wistar white rats by swimming test with the extra weight. It was found, that compounds, intragastrically administrated in 50 mg/kg, increased the duration of swimming in conditions of normothermia and hypothermia. Conclusion. Rats’ swimming duration compared with control has increased for compounds 1, 4 and 7 to 55.50%, 42.36% and 22.92% against 22.20% of «Mildronate». The leading compound was revealed, namely, 6-methyltetrazolo[1,5-c]quinazolin-5(6H)-one, which exceeded the activity of reference drug in the normothermia and hypothermia. And it has been established, that sulfur in the 5th position of tetrazolo[1,5-c]quinazoline is a key element in exhibiting the actoprotective activity. Темп життя людини XXI століття часто призводить до розумового та фізичного стомлення, котре можливо успішно нівелювати за допомогою лікарських засобів, а саме актопротекторів. З метою пошуку речовин з актопротерною активністю протестували перспективні в цьому напрямі 6-N-R-тетразоло[1,5-c]хіназолін-5(6H)-они на білих щурах лінії Вістар за тестом плавальної проби з додатковим навантаженням. Встановили, що сполуки, котрі досліджували, при внутрішньошлунковому введенні в дозі 50 мг/кг збільшують тривалість плавання в умовах нормотермії та гіпотермії. Тривалість плавання щурів у порівнянні з контролем зросла для сполук 1, 4 та 7 на 55,50%, 42,36% та 22,92% проти 22,20% для Мілдронату. Виявлена сполука-лідер, а саме 6-метилтетразоло[1,5-с]хіназолін-5(6H)-он, котра за активністю перевищила препарат порівняння як в умовах нормотерміїї, так і гіпотермії. Встановили, що сірка в п’ятому положенні тетразоло[1,5-с]хіназоліну є ключовим елементом у прояві актопротекторної активності. Темп жизни человека XXI столетия нередко приводит к умственному и физическому утомлению, которое возможно успешно нивелировать с помощью лекарственных средств, а именно актопротекторов. С целью поиска веществ с актопротекторной активностью были протестированы перспективные в этом направлении 6-N-R-тетразоло[1,5-c]хиназолин-5(6H)-оны на белых крысах линии Вистар посредством теста плавательной пробы с дополнительной нагрузкой. Было установлено, что исследуемые соединения при внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг увеличивают продолжительность плавания в условиях нормотермии и гипотермии. Продолжительность плавания крыс по сравнению с контролем возросла для соединений 1, 4 и 7 на 55,50%, 42,36% и 22,92% против 22,20% для Милдроната. Обнаружено соединение-лидер, а именно 6-метилтетразоло[1,5-с]хиназолин-5(6H)-он, которое по активности превысило препарат сравнения как в условиях нормотермии, так и гипотермии. Установлено, что сера в пятом положении тетразоло[1,5-с]хиназолина является ключевым элементом для проявления актопротекторной активности.