6-Mono- and 6,6-disubstituted 3-R-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones – promising class of Anticancer agents

Abstract

Anticancer activity of novel 6-mono- i 6,6-disubstituted 3-R-6,7-dihydro-2H-[l,2,4]triaz.ino[2,3-c]quinazolin-2-ones was described in presented manuscript. It was shown that 10-bromo-6-isobuty!-3-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-2H-[l,2,4]triazino[2,3-c]quinazo!in-2-one (1.3) and 6-(methoxyphenyl)-8-methyl-3-phenyl-6,7-dihydro-2H-[l,2,4]triazi-no[2,3-c]quinazolin-2-one (I A) reveals high non-selective anticancer activity (mean growth -10.53% and 46.24 % correspondingly) against 60 cancer cell lines. Substantial dose-depended iv vitro study on 60 cancer cell lines for compound 1.3 showed, that it effectively inhibits growth of SR (Ig Glso = -6.17) of leukemia, NCI-H460 (Ig Glso = -5.79) of non-small lung cancer, HCT-116 (Ig GIS0 = -5.80), HCT-15(lg GIS0 = -5.78) of colon cancer, SNB-75 (Ig GIS0 = -5.88), U-251 (Ig Gf0 = -5.81) ofCNS cancer, UACC-257 (Ig GI50 = -5.83), UACC-62 (Ig GI50 = -5.81) of melanoma, A498 (Ig GIS0 = -5.80), UO-31 (Ig Glso = -5.81) of renal cancer and MDA-MB-231/ATCC (Ig Glso = -5.81), MDA-MB-468 (Ig Glso = -5.80) of breast cancer cell lines. "Structure-biological activity" relationships for described compounds were discussed. В представленій роботі вперше досліджена протипухлинна активність невідомих 6-моно- і 6,6-дизаміщених 3-R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-oнів. Встановлено, що для 10-бромо-6-ізобутил-3-(4-флюорофеніл)-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-oну (1.3) та 6-(4-метоксифеніл)-8-метил-3-феніл-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-oну (1.4) характерна висока протипухлинна активність без значної селективності (середній приріст – 10,53 % та 46,24 % відповідно) щодо 60 ліній ракових клітин. Ґрунтовне iv vitro дослідження на 60 лініях ракових клітин у градієнті концентрацій (дозозалежність) для сполуки 1.3 показало, що вона ефективно інгібує ріст ліній SR (lg GI50 = -6,17) лейкемії, NCI-H460 (lg GI50 = -5,79) недрібноклітинного раку легень, HCT-116 (lg GI50 = -5,80), HCT-15 (lg GI50 = -5,78) епітеліальний рак товстої кишки, SNB-75 (lg GI50 = -5,88), U-251 (lg GI50 = -5,81) раку ЦНС, UACC-257 (lg GI50 = -5,83), UACC-62 (lg GI50 = -5,81) меланоми, A498 (lg GI50 = -5,80), UO-31 (lg GI50 = -5,81) раку нирок та MDA-MB-231/ATCC (lg GI50 = -5,81), MDA-MB-468 (lg GI50 = -5,80) раку молочної залози. Обговорені деякі закономірності (SAR-аналіз) «структура-активність» у досліджуваному ряду.