Сравнительная иммуногистохимическая характеристика экспрессии Ki-67, p53, каспазы-3 в гиперпластических полипах и неинвазивной аденокарциноме желудка кишечного типа

Abstract

Проблема ранней диагностики рака желудка тесно связана с вопросом предопухолевых процессов, к которым относят полипы желудка. Цель работы – сравнение уровней экспрессии маркеров Ki-67, p53, каспазы-3 в клетках эпителия и стромы гиперпластических полипов, а также в опухолевых и стромальных клетках неинвазивной аденокарциномы желудка кишечного типа. Материалы и методы. Проведено комплексное патогистологическое исследование биопсийного материала 10 пациентов в возрасте 52–73 лет с гиперпластическими полипами желудка, а также операционного материала 10 пациентов в возрасте 45–83 лет с неинвазивной (pTis, pT1) аденокарциномой желудка кишечного типа. Результаты. В результате исследования установлено, что эпителиоциты гиперпластических полипов желудка характеризуются низким уровнем экспрессии маркеров Ki-67, p53 и каспазы-3, а клетки стромы гиперпластических полипов – низким уровнем экспрессии Ki-67 и умеренным уровнем экспрессии каспазы-3. Кроме того, установлено, что опухолевые клетки неинвазивной аденокарциномы желудка кишечного типа характеризуются умеренным уровнем экспрессии Ki-67 и каспазы-3, а также низким уровнем экспрессии р53, в то время как клетки стромы неинвазивной аденокарциномы – низким уровнем экспрессии Ki-67 и низким уровнем экспрессии каспазы-3. Разница между полученными показателями уровней экспрессии маркеров Ki-67, p53 и каспазы-3 в клетках гиперпластических полипов желудка и неинвазивной аденокарциномы желудка кишечного типа была статистически значимой (p<0,05). Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что пролиферативная активность опухолевых клеток неинвазивной аденокарциномы желудка кишечного типа более чем в два раза превышает пролиферативную активность эпителиоцитов гиперпластических полипов желудка. При этом в сравнении с соответствующими структурными компонентами гиперпластических полипов желудка опухолевые клетки неинвазивной аденокарциномы желудка кишечного типа более активно накапливают мутантный белок р53 и отличаются более высоким уровнем апоптотической деградации опухолевого эпителия, а также меньшим уровнем апоптоза клеток стромы. Проблема ранньої діагностики раку шлунка тісно пов’язана з питанням передпухлинних процесів, до яких належать поліпи шлунка. Мета роботи – порівняння рівнів експресії маркерів Ki-67, p53, каспази-3 у клітинах епітелію та строми гіперпластичних поліпів, а також у пухлинних і стромальних клітинах неінвазивної аденокарциноми шлунка кишкового типу. Матеріали та методи. Здійснили комплексне патогістологічне дослідження біопсійного матеріалу 10 пацієнтів (52–73 років) із гіперпластичними поліпами, а також 10 пацієнтів (45–83 років) із неінвазивною (pTis, pT1) аденокарциномою шлунка кишкового типу. Результати. Встановили, що епітеліоцити гіперпластичних поліпів шлунка характеризуються низьким рівнем експресії маркерів Ki-67, p53 і каспази-3, а клітини строми гіперпластичних поліпів – низьким рівнем експресії Ki-67 і помірним рівнем експресії каспази-3. Крім того, пухлинні клітини неінвазивної аденокарциноми шлунка кишкового типу характеризуються помірним рівнем експресії Ki-67 і каспази-3, а також низьким рівнем експресії р53, водночас як клітини строми неінвазивної аденокарциноми – низьким рівнем експресії Ki-67 і низьким рівнем експресії каспази-3. Різниця між отриманими показниками рівнів експресії маркерів Ki-67, p53 і каспази-3 у клітинах гіперпластичних поліпів шлунка та неінвазивної аденокарциноми шлунка кишкового типу була статистично значущою (p<0,05). Висновки. Дані, що отримали, свідчать: проліферативна активність пухлинних клітин неінвазивної аденокарциноми шлунка кишкового типу є більш ніж удвічі вищою, аніж проліферативна активність епітеліоцитів гіперпластичних поліпів шлунка. При цьому, порівняно з відповідними структурними компонентами гіперпластичних поліпів шлунка, пухлинні клітини неінвазивної аденокарциноми шлунка кишкового типу активніше акумулюють мутантний білок р53 та відрізняються вищим рівнем апоптотичної деградації пухлинного епітелію, а також меншим рівнем апоптозу клітин строми. Aim. The problem of early diagnostic of gastric cancer has a tight connection with the issue of premalignant lesions, especially gastric polyps. The aim of this research was to compare the expression levels of Ki-67, p53 and caspase-3 in epithelial cells and stromal cells of gastric hyperplastic polyps on the one hand and tumor cells and stromal cells of non-invasive intestinaltype gastric adenocarcinoma on the other hand. Materials and methods. For this purpose, pathohistological and immunohistochemical studies were used. The biopsies of 10 patients with hyperplastic polyps (the age of the patients ranged from 52 to 73 years) and surgical material of 10 patients with non-invasive (pTis, pT1) intestinal-type gastric adenocarcinoma (the age of patients ranged from 45 to 83 years) were analyzed. Results. It was established that epithelial cells of gastric hyperplastic polyps are characterized by low expression level of Ki-67, p53 and caspase-3, just as stromal cells of hyperplastic polyps are characterized by low expression level of Ki-67 and the medium expression level of caspase-3. Moreover, it has been established that tumor cells of non-invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma are characterized by medium expression level of Ki-67, caspase-3 and also low expression level of p53, just as stromal cells of non-invasive adenocarcinoma are characterized by low expression level of Ki-67 and low expression level of caspase-3. The differences between the expression levels of Ki-67, p53 and caspase-3, that were established for hyperplastic polyps on the one hand and non-invasive adenocarcinoma on the other hand, are statistically significant (p<0,05). Conclusion. These data demonstrate, that proliferative activity of non-invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma tumor cells is higher than proliferative activity of gastric hyperplastic polyps epithelial cells. Moreover, non-invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma differs by higher activity of p53 accumulation, higher level of tumor cells apoptosis and lower level of stromal cells apoptosis.