Спадково обумовлені особливості плазмової концентрації ендотеліну-1 у чоловіків із гіпертонічною хворобою та хронічною серцевою недостатністю

Abstract

Мета роботи – покращити діагностику тяжкості ГХ у чоловіків шляхом визначення плазмового рівня ЕТ-1 при носійстві різних генотипів гена ЕТ-1. Матеріали та методи. Обстежений 191 чоловік: 79 – із групи контролю, 62 – з ГХ ІІ ст. та 50 – із ГХ і ХСН ІІА ст., вік – 40–60 років. Усі – жителі Подільського регіону України. Використовували загальноклінічні, біохімічні, інструментальні та математичні методи дослідження, полімеразну ланцюгову реакцію, імуноферментний аналіз. Результати. У чоловіків групи контролю та у хворих із ГХ ІІ ст. і ГХ, що ускладнена ХСН ІІА ст., переважає генотип Lys/Lys та алель Lys гена ЕТ-1. Носійство будь-якого генотипу гена ЕТ-1 не асоціюється з ризиком розвитку ГХ і ХСН на її тлі. У пацієнтів із ГХ рівень пептиду вірогідно вищий, ніж у групі контролю, при цьому найвища концентрація ЕТ-1 в осіб із ГХ і ХСН ІІА ст. У чоловіків групи контролю, в пацієнтів із ГХ ІІ ст. і з ГХ і ХСН ІІА ст. – носіїв генотипу Lys/Lys плазмова концентрація ЕТ-1 вірогідно нижча, ніж у володарів алелі Asn. У носіїв генотипу Lys/Lys найвищий рівень пептиду у плазмі крові визначається в пацієнтів із ГХ, що ускладнена ХСН ІІА ст. У володарів алелі Asn концентрація ЕТ-1 у чоловіків із ГХ різної тяжкості вірогідно вища, ніж в осіб групи контролю, але різниці між пацієнтами з ГХ не виявлено. У чоловіків із ГХ ІІ ст., які є носіями генотипу Lys/Lys, вірогідно частіше зустрічається 2 ступінь АГ, а в носіїв алелі Asn – 3 ступінь АГ. В осіб із ГХ і ХСН ІІА ст. носійство алелі Asn асоціюється з 3 ступенем АГ. Висновки. У чоловіків усіх груп дослідження переважає генотип Lys/Lys й алель Lys гена ЕТ-1. Носії алелі Asn мають вірогідно вищі рівні ЕТ-1 у плазмі крові, ніж носії генотипу Lys/Lys як серед представників контрольної групи, так і у хворих із ГХ. Носійство алелі Asn в осіб із ГХ різної тяжкості асоціюється з 3 ступенем АГ. Розраховані межові рівні ЕТ-1, котрі можна використовувати під час скринінгового обстеження великих контингентів людей для діагностики тяжкості ГХ. Цель работы – улучшение диагностики тяжести ГБ у мужчин путём определения плазменного уровня ЭТ-1 при носительстве различных генотипов гена ЭТ-1. Материалы и методы. Обследован 191 мужчина: 79 – из группы контроля, 62 – с ГБ II ст. и 50 – с ГБ и ХСН IIА ст., в возрасте 40–60 лет, жители Подольского региона Украины. Использовали общеклинические, биохимические, инструментальные и математические методы исследования, полимеразную цепную реакцию, иммуноферментный анализ. Результаты. У мужчин в группе контроля и у больных с ГБ II ст. и ГБ, осложнённой ХСН IIА ст., преобладает генотип Lys/Lys и аллель Lys гена ЭТ-1. Носительство любого генотипа гена ЭТ-1 не ассоциируется с риском развития ГБ и ХСН на её фоне. У пациентов с ГБ уровень пептида достоверно выше, чем в группе контроля, при этом самая высокая концентрация ЭТ-1 у пациентов с ГБ и ХСН IIА ст. У мужчин группы контроля, у пациентов с ГБ II ст. и с ГБ и ХСН IIА ст. – носителей генотипа Lys/Lys плазменная концентрация ЭТ-1 достоверно ниже, чем у обладателей аллеля Asn. У носителей генотипа Lys/Lys наивысший уровень пептида в плазме крови определяется у пациентов с ГБ, осложнённой ХСН IIА ст. У обладателей аллеля Asn концентрация ЭТ-1 у мужчин с ГБ различной тяжести достоверно выше, чем у лиц группы контроля, но разницы между пациентами с ГБ не обнаружено. У мужчин с ГБ II ст., которые являются носителями генотипа Lys/Lys, достоверно чаще встречается 2 степень АГ, а у носителей аллеля Asn – 3 степень АГ. У лиц с ГБ и ХСН IIA ст. носительство аллеля Asn ассоциируется с 3 степенью АГ. Выводы. У мужчин всех групп исследования преобладает генотип Lys/Lys и аллель Lys гена ЭТ-1. Носители аллеля Asn имеют достоверно выше уровни ЭТ-1 в плазме крови, чем носители генотипа Lys/Lys как среди представителей контрольной группы, так и у больных с ГБ. Носительство аллеля Asn у лиц с ГБ различной тяжести ассоциируется с 3 степенью АГ. Рассчитаны граничные уровни ЭТ-1, которые можно использовать при скрининговом обследовании больших контингентов людей для диагностики тяжести ГБ. Objective. To improve diagnosis of the severity of essential hypertension in men by determining the plasma levels of ET-1 in patientswith different ET-1 gene variants. Materials and methods. We examined 191 men aged 40–60 years old, who live in Podillia region in Ukraine. Among them 79 men from control group, 62 men with uncomplicated essential hypertension (EH) with left ventricular hypertrophy (LVH) and 50 men with EH and chronic heart failure (CHF) II-III functional classes by NYHA. We used clinical, biochemical, instrumental and mathematical methods of investigation, polymerase chain reaction and enzyme immunoassay. Results. In both healthy men and patients with EH Lys/Lys genotype and the Lys allele of the ET-1 gene dominates. It was found that any inherited variant of the ET-1 gene was not associated with the risk of developing EH and CHF on its background. In patients with EH the peptide level was significantly higher than in the control group and the highest concentration of ET-1 was in patients with EH and CHF. In men from the control group, patients with uncomplicated EH with LVH and EH with CHF – carriers of genotype Lys/ Lys – plasma concentration of ET-1 was significantly lower than in owners of the Asn allele. In carriers of Lys/Lys genotype the highest level of the peptide in plasma is determined in patients with EH complicated by CHF. In owners of the Asn allele concentration of ET-1 in men with EH was signifi cantly higher than in control subjects, but the difference between patients with EH was not found. In men with uncomplicated EH with LVH, who are carriers of Lys/Lys genotype the 2d degree of arterial hypertension (AH) is signifi cantly more common, and in carriers of the Asn allele the 3d degree of AH. In patients with EH and CHF carriage of the Asn allele is associated with 3d degree of AH. Conclusions. Lys/Lys genotype and the Lys allele of the ET-1 gene dominate among control group and patients with EH. The carriers of the Asn allele of the ET-1 gene have signifi cantly higher plasma levels of the aforementioned peptide among the control group and in the patients with EH. The Asn allele is associated with 3d degree of AH. The ET-1 boundary levels were estimated, that can be used for screening of large contingents of people for early diagnosis of EH and CHF.