Сравнительная иммуногистохимическая характеристика экспрессии прогностических маркеров в неметастатической и метастатической инвазивной эндометриоидной аденокарциноме тела матки

Abstract

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин рак эндометрия находится на шестом месте в мире. Цель работы – сравнить экспрессию рецепторов эстрогена-α и рецепторов прогестерона, регуляторных протеинов р16 и р53, маркера пролиферации Ki-67 и фермента апоптотической деградации каспазы 3, матриксной металлопротеазы 9 (ММП 9) и её тканевого ингибитора TИМП-1 в опухолевых и стромальных клетках инвазивной эндометриоидной аденокарциномы эндометрия без метастазов и в инвазивной эндометриоидной аденокарциноме с метастазами в лимфатические узлы. Материалы и методы. ИГХ и компьтерно-морфометрическими методами изучены инвазивная рТ1-4N0MxG1-3 эндометриоидная аденокарцинома эндометрия (ЭАЭ) без метастазов у 56 женщин 42–83 лет и инвазивная рТ1-4N1-2MxG1-3 ЭАЭ с метастазами в лимфатические узлы у 30 больных 48–79 лет. Результаты. В опухолевых клетках эндометриоидной аденокарциномы эндометрия с метастазами в регионарные лимфатические узлы имеет место статистически значимо более высокий уровень экспрессии рецепторов эстрогенов-α в сравнении с уровнем экспрессии этих рецепторов в клетках эндометриоидной аденокарциномы без метастазов. Уровни экспрессии рецепторов прогестерона как в опухолевых, так и в стромальных клетках инвазивной эндометриоидной аденокарциномы эндометрия с метастазами в регионарные лимфоузлы снижены по сравнению с соответствующими уровнями экспрессии рецепторов прогестерона в соответствующих клетках эндометриоидной аденокарциномы без метастазов. В стромальных клетках эндометриоидной аденокарциномы эндометрия с метастазами в регионарные лимфатические узлы статистически значимо ниже уровень экспрессии каспазы 3 в сравнении с уровнем экспрессии этого апоптотического фермента в клетках стромы эндометриоидной аденокарциномы эндометрия без метастазов. В эндометриоидной аденокарциноме эндометрия с метастазами в регионарные лимфатические узлы статистически значимо снижены уровни экспрессии ММП 9 и ТИМП-1 в опухолевых и стромальных клетках в сравнении с уровнем экспрессии этих маркеров в соответствующих клетках неметастатической эндометриоидной аденокарциномы эндометрия. Выводы. В метастатической эндометриоидной аденокарциноме эндометрия определяется более высокий уровень экспрессии рецепторов эстрогена-α в опухолевых клетках, более низкий уровень экспрессии каспазы-3 в стромальных клетках и более низкий уровень экспрессии рецепторов прогестерона, ММП 9 и ТИМП-1 в опухолевых и стромальных клетках по сравнению с неметастатической эндометриоидной аденокарциномой эндометрия. Полученные данные могут быть использованы для индивидуального прогнозирования наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах при эндометриоидной аденокарциноме эндометрия. У структурі захворюваності на злоякісні новоутворення в жінок рак ендометрію посідає шосте місце у світі. Мета роботи – порівняти експресію рецепторів естрогену-α та рецепторів прогестерону, регуляторних протеїнів р16 і р53, маркера проліферації Ki-67 і ферменту апоптотической деградації каспази 3, матриксної металопротеази 9 (ММП 9) та її тканинного інгібітора TІМП-1 у пухлинних і стромальних клітинах інвазивної ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію без метастазів і в інвазивній ендометріоїдній аденокарциномі з метастазами в лімфатичні вузли. Матеріали та методи. ІГХ і комп’ютерно-морфометричними методами вивчили інвазивну рТ1-4N0MxG1-3 ендометріоїдну аденокарциному ендометрію (ЕАЕ) без метастазів у 56 жінок 42–83 років та інвазивну рТ1-4N1-2MxG1-3 ЕАЕ з метастазами в лімфатичні вузли у 30 хворих 48–79 років. Результати. У пухлинних клітинах ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію з метастазами в регіонарні лімфатичні вузли наявний статистично значуще вищий рівень експресії рецепторів естрогенів-α порівняно з рівнем експресії цих рецепторів у клітинах ендометріоїдної аденокарциноми без метастазів. Рівні експресії рецепторів прогестерону як у пухлинних, так і у стромальних клітинах інвазивної ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію з метастазами в регіонарні лімфовузли знижені порівняно з відповідними рівнями експресії рецепторів прогестерону у відповідних клітинах ендометріоїдної аденокарциноми без метастазов. У стромальних клітинах ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію з метастазами в регіонарні лімфатичні вузли статистично значуще нижчий рівень експресії каспази 3 порівняно з рівнем експресії цього апоптотического ферменту у клітинах строми ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію без метастазів. В ендометріоїдній аденокарциномі ендометрію з метастазами в регіонарні лімфатичні вузли статистично значуще знижені рівні ММП 9 і ТIМП-1 у пухлинних і стромальних клітинах порівняно з рівнем експресії цих маркерів у відповідних клітинах неметастатичної ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію. Висновки. У метастатичній ендометріоїдній аденокарциномі ендометрію визначається вищий рівень експресії рецепторів естрогену-α в пухлинних клітинах, нижчий рівень експресії каспази 3 у стромальних клітинах і нижчий рівень експресії рецепторів прогестерону, ММП 9 і ТІМП-1 у пухлинних і стромальних клітинах порівняно з неметастатичною ендометріоїдною аденокарциномою ендометрію. Дані, що отримали, можуть бути використані для індивідуального прогнозування наявності метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах при ендометріоїдній аденокарциномі ендометрію. Endometrial cancer occupies the sixth place among oncological morbidity structure in women worldwide. The aim. To compare the expression levels of estrogene receptors – α and progesterone receptors, regulatory proteins p16 and p53, a marker of proliferation Ki-67 and the apoptotic degradation enzyme caspase-3, matrix metalloproteinase 9 (MMP 9) and its tissue inhibitor TIMP-1 in tumor and stromal cells of the invasive non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma and also in invasive metastatic endometrioid endometrial carcinoma. Materials and methods. Immunohistochemical and morphometric study of invasive non-metastatic рТ1-4N0Mx endometrioid endometrial carcinoma (n=56; age 42–83 years), invasive metastatic рТ1-4N1-2Mx endometrioid endometrial carcinoma (n=30; age 48–79 years) was performed. Results. Statistically significantly higher expression level of estrogen receptor-α was detected in tumor cells of endometrioid endome¬trial carcinoma with metastasis to the regional lymph nodes in comparison with the expression level of these receptors in tumor cells of non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. The progesterone receptors expression levels in the tumor and stromal cells of invasive endometrioid endometrial carcinoma with metastasis to regional lymph nodes were lower in comparison with the corresponding expression levels of progesterone receptor in corresponding cells of non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. In stromal cells of endometrioid endometrial carcinoma with metastasis to the regional lymph nodes the expression level of caspase-3 was significantly lower too in compar¬ison with the expression level of this enzyme in stromal cells of non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. In tumor and stromal cells of endometrioid endometrial carcinoma with metastasis to the regional lymph nodes the expression levels of MMP-9 and TIMP-1 are decreased significantly compared to the expression level of these markers in the respective cells of non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. Conclusions. The expression level of estrogen receptor-α in the tumor cells was higher, the expression level of caspase 3 in stromal cells was lower and the expression levels of progesterone receptors, MMP 9 and TIMP-1 in tumor and stromal cells were lower in metastatic endometrioid endometrial carcinoma compared to non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. The obtained data can be used for individual prediction of metastasis to regional lymph nodes in patients with endometrioid endometrial carcinoma.