Зміни експресії генів mTOR, Foxp3, IL1 β і IL17А у парапанкреатичній жировій тканині щурів при експериментальному стрептозотоциновому діабеті та після введень метформіну

Abstract

mTOR є не тільки центральним регулятором ліпідного метаболізму, що контролює процеси адипогенезу та ліполізу, але і регулятором імунометаболізму імунних клітин, що інфільтрують жирову тканину. В свою чергу, рівень прогресії діабету багато в чому лімітується субпопуляцією Treg, складність і гетерогенність якої підтверджується виявленням чисельних тканиноспецифічних Tregs, в тому числі так званих VAT Tregs (visceral adipose tissue CD4+Foxp3+ regulatory T cells). Тому, метою роботи було з'ясувати рівень експресії мРНК генів mTOR, Foxp3, IL1 і IL17А у парапанкреатичній жировій тканині щурів з експериментальним стрептозотоцин-індукованим цукровим діабетом і після введень метформіну. Матеріали і методи: дослідження проведені на самцях щурів лінії Вістар. Для індукції цукрового діабету щурам уводили стрептозотоцин. Молекулярно-генетичні дослідження проведені методом полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу. Висновки: розвиток діабету викликає транскрипційну активацію гена протеїнкінази mTOR, не впливає на експресію мРНК Foxp3, збільшує рівень експресії мРНК прозапальних цитокінів IL1 і IL17А. При цьому введення метформіну діабетичним щурам пригнічує експресію мРНК mTOR та призводить до зростання рівня транскрипційної активності гена Foxp3 у парапанкреатичній жировій тканині. mTOR is not only a central regulator of lipid metabolism, controlling the processes of adipogenesis and lipolysis, but also a regulator of immunometabolism of immune cells infiltrating the adipose tissue. In its turn, the level of progression of diabetes is largely limited by Treg subpopulation, the complexity and heterogeneity of which is confirmed by the detection of numerous tissue-specific Tregs, including the so-called VAT Tregs (visceral adipose tissue CD4+Foxp3+ regulatory T cells). Therefore, the purpose of the work was to find out the level of expression of mRNA genes of mTOR, Foxp3, IL1 and IL17А in parapancreatic adipose tissue of rats with experimental streptozotocin-induced diabetes after introduction of metformin. Materials and methods: the research was conducted in male Wistar rats. For induction of diabetes mellitus, the rats were injected with streptozotocin. The molecular genetic studies were conducted by polymerase chain reaction with reverse transcription in real time. Conclusion: the development of diabetes causes the transcriptional activation of the gene of the protein kinase mTOR, does not affect the expression of mRNA of Foxp3, increases the level of expression of mRNA of proinflammatory cytokines IL1 and IL17А. At the same the introduction of metformin in diabetic rats inhibits the expression of mRNA of mTOR and increases the level of transcriptional activity of the gene Foxp3 in parapancreatic adipose tissue.