Пошук нових біологічно активних речовин із протимікробною та протигрибковою активністю в ряду похідних 1,2,4-тріазол-3-тіолів із залишками тіофену

Abstract

Перед людством загострюється актуальна проблема − стійкість мікроорганізмів до протимікробних і протигрибкових препаратів. Тому одним із можливих варіантів вирішення цього питання є створення нових лікарських засобів. Науковий інтерес в цьому аспекті представляють похідні 1,2,4-тріазолу. У науковій літературі опубліковано багато інформації щодо перспективності їх дальших досліджень, але дані щодо дослідження протимікробної та протигрибкової дії 4-R-5-(5-бромтіофен-2-іл)-1,2,4-тріазол- 3-тіолів та 4-R-метиліденаміно-5-(тіофен-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолів відсутні. Мета роботи − вивчення протимікробної та протигрибкової активності нових 4-R-5-(5-бромтіофен-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолів і 4-R-метиліденаміно-5-(тіофен-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолів, а також встановлення деяких закономірностей «будова – дія». Матеріали та методи. Для досліджуваних сполук готували низку дворазових серійних розведень у бульйоні Мюллера–Хінтона в об’ємі 1 мл, використовуючи початкову концентрацію речовини 1 мг/мл, після чого в кожну пробірку додавали по 0,1 мл мікробної суспензії (106 мікробних клітин/мл). Як стандартні тест-штами використані: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomоnas aeruginosa, Candida albicans. Усі тест-штами отримані з бактеріологічної лабораторії ДУ «Запорізький обласний лабораторний Центр державної санітарно-епідеміологічної служби України». Розчинником сполук слугував диметилсульфоксид (99,80 %). Додатково здійснювали контроль поживних середовищ і розчинника відповідно до загальноприйнятих методик. Як препарати порівняння використані Хлоргексидин-Здоров’я® (Україна) та Ністатин-Здоров’я® (Україна). Перед человечеством обостряется актуальная проблема − устойчивость микроорганизмов к противомикробным и противогриб¬ковым препаратам. Поэтому одним из возможных вариантов решения этого вопроса является создание новых лекарственных средств. Научный интерес в данном аспекте представляют производные 1,2,4-триазола. В научной литературе опубликовано много информации о перспективности их дальнейших исследований, но данные по исследованию противомикробного и про¬тивогрибкового действия 4-R-5-(5-бромтиофен-2-ил)-1,2,4-триазол-3-тиолов и 4-R-метилиденамино-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-три¬азол-3-тиолов отсутствуют. Цель работы − изучение противомикробной и противогрибковой активности новых 4-R-5-(5-бромтиофен-2-ил)-1,2,4-триазол- 3-тиолов и 4-R-метилиденамино-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-триазол-3-тиолов, а также установление некоторых закономерностей «строение – действие». Материалы и методы. Для исследуемых соединений готовили ряд двукратных серийных разведений в бульоне Мюллера– Хинтона в объёме 1 мл, используя начальную концентрацию вещества 1 мг/мл, после чего в каждую пробирку добавляли по 0,1 мл микробной взвеси (106 микробных клеток/мл). В качестве стандартных тест-штаммов были использованы: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomоnas aeruginosa, Candida albicans. Все тест-штаммы получены из бактериологической лабора¬тории ГУ «Запорожский областной лабораторный Центр государственной санитарно-эпидемиологической службы Украины». Растворителем соединений служил диметилсульфоксид (99,80 %). Дополнительно проводился контроль питательных сред и растворителя в соответствии с общепринятыми методиками. В качестве препаратов сравнения были использованы Хлоргек¬сидин-Здоровье® (Украина) и Нистатин-Здоровье® (Украина). The resistance of microorganisms to antimicrobial and antifungal drugs is still an actual issue in the modern world. Therefore, one of the possible ways to solve this problem is the creation of new drugs. Derivatives of 1,2,4-triazole are interesting in this aspect. In addition a lot of information is published in the scientific literature on the prospects of further research but research data on antimicrobial and antifungal action of 4-R-5-(5-bromthiophen-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiols and 4-R-methylidenamino-5-(thiophen-2-yl)-1,2,4-triazole- 3-thiols is missing. The aim of the work. The study of antibacterial and antifungal activity of new 4-R-5-(5-bromthiophen-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiols and 4-R-methylidenamino-5-(thiophen-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiols and establishing the “structure – action” dependence. Materials and methods. For the studied compounds we prepared series of two-fold serial dilutions in Mueller – Hinton broth in a volume of 1 ml using an initial concentration of substance 1 mg/ml. Then in each tube we added 0.1 ml of microbial suspension (106 microbial cells/ml). As a standard test strains we used: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans. All test strains were obtained from the bacteriological laboratory of the State Institution “Zaporizhzhia Regional Laboratory Center for State Sanitary and Epidemiological Service of Ukraine”. As a solvent of compounds we used dimethylsulfoxide (99.80 %). Additionally a control culture media and solvent were held according to conventional methods. As comparison drugs we used Chlorhexidine-Zdorov’ya® (Ukraine) and Nistatin-Zdorov’ya® (Ukraine).