Розробка і стандартизація таблеток на основі карбамазепіну з тіотриазоліном

Abstract

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 – стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2018. Дисертація присвячена розробці складу та стандартизації нового комбінованого протиепілептичного лікарського препарату «Карбатрил» у вигляді таблеток. На підставі результатів фізико-хімічних та фармако-технологічних властивостей діючої речовини з використанням методу математичного планування експерименту розроблено склад і технологічну схему виробництва таблеток «Карбатрил» методом вологої грануляції. Для отриманих таблеток розроблено методики стандартизації діючих речовин. На основі досліджень розроблено проект методик контролю якості на таблетки «Карбатрил». Також проведена валідація методики кількісного визначення карбамазепіну з тіотриазоліном та визначення домішок в таблетках «Карбатрил». Вивчено стабільність таблеток «Карбатрил» у процесі зберігання та визначено термін та умови їх зберігання. Для розроблених таблеток «Карбатрил» проведено фармакологічні дослідження. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.03 – стандартизация и организация производства лекарственных средств. – Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2018. Целью диссертационной работы является создание и стандартизация нового более эффективного противоэпилептического препарата, который будет проявлять выраженные антидепрессивные, ноотропные, нейропротективные и антиоксидантные свойства на основе фиксированной комбинации карбамазепина с тиотриазолином, что позволит также значительно уменьшить объем побочных эффектов. В работе проанализированы данные научной литературы по лечению эпилепсии, методическим подходам к созданию таблетированных лекарственных форм, а также перспективам применения препаратов, разработанных на основе антиоксидантов с целью уменьшения побочных эффектов, что подтвердило актуальность создания нового комбинированного лекарственного препарата в виде таблеток, в состав которого входит карбамазепин и тиотриазолин. Впервые методом математического планирования эксперимента научно обоснованы состав и технология нового комбинированного препарата «Карбатрил» в таблетках. Проведены исследования по выбору оптимальных вспомогательных веществ с целью получения таблеток на основе карбамазепина и тиотриазолина методом влажной грануляции. Исследовано четыре группы вспомогательных веществ, которые обладают различными физическими и технологическими свойствами. Использовали современные вспомогательные вещества как отечественного, так и зарубежного производства, которые соответствуют требованиям ГФУ и международным стандартам. Для создания таблеток «Карбатрил» методом влажной грануляции были отобраны оптимальные вспомогательные вещества исходя из результатов анализа. Разработана технологическая схема производства таблеток «Карбатрил» методом влажной грануляции, которая апробирована на базе АО «Лекхим - Харков». Разработали методику для качественного и количественного определения действующих веществ в модельной смеси: карбамазепина и тиотриазолина одним из современных методов ВЖХ. Для проведения анализа этим методом были подобраны подвижная и неподвижная фаза, а также оптимальные условия проведения исследования: колонка, элюент, скорость подвижной фазы, длина волны детектора, температура и объем введенной пробы. Разработана и апробирована методика ВЖХ для стандартизации действующих веществ в таблеточной массе «Карбатрил», при этом установлено, что предложенная методика ВЖХ является высокочувствительной и воспроизводимой, которая в дальнейшем была использована для стандартизации действующих веществ в таблетках. По результатам проведенных исследований разработана спецификация и проект МКК на таблетки «Карбатрил». Разработана методика количественного определения и определения примесей действующих веществ в таблетках «Карбатрил», которая была валидирована и проверена по таким показателям как специфичность, линейность, диапазон применения, правильность и сходимость. Изучена стабильность созданных таблеток «Карбатрил» в процессе хранения и определен срок и условия их хранения – 2 года в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Проведены фармакологические исследования таблеток «Карбатрил». The dissertation for obtaining the scientific degree of the candidate of pharmaceutical sciences in the specialty 15.00.03 - standardization and organization of the production of medicinal products. - National Pharmaceutical University, Kharkiv, 2018. The dissertation is devoted to the development of the composition and standardization of the new combined antiepileptic drug "Karbatril" in the form of the tablets. Based on the results of the physicochemical and pharmaco-technological properties of the active substance using the method of mathematical planning of the experiment, the composition and technological scheme of the production of "Karbatril" tablets were developed by the method of wet granulation. For the received tablets the methods of standardization of active substances are developed. On the basis of research, a project for quality control methods for "Karbatril" tablets was developed. Validation of the method of quantitative determination of carbamazepine with thiotriazolin and determination of impurities in "Karbatril" tablets were also carried out. The stability of "Karbatril" tablets in the process of storage was studied and the term and conditions of their storage were determined. Pharmacological studies have been carried out for "Karbatril" tablets.