Аналітичний супровід АФІ та лікарської форми на основі натрію 2-((4-аміно-5-тіофен-2-ілметил)-4Я-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату за допомогою ВЕРХ та ВЕРХ-МС

Abstract

Дисертаційна робота присвячена комплексному науково- експериментальному дослідженню (в рамках аналітичного супроводу) АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Я-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його домішок, а також розробці, оптимізації та валідації ВЕРХ методик визначення. Робота спрямована на створення науково обґрунтованої системи підходів до якісного та кількісного аналізу АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен- 2-ілметил)-4Я-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату із застосуванням високоефективної рідинної хроматографії з діодно-матричним та мас- спектрометричним детектуванням. У дослідженні використано рідинно-хроматографічну систему Agilent 1260 Infinity, оснащену діодно-матричним детектором і одноквадрупольним мас-спектрометром Agilent 6120 з іонізацією в електроспреї, а також ліцензійне програмне забезпечення OpenLAB CDS для збору та обробки аналітичних даних, що використовувалися для аналізу і кількісного визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Я-1,2,4-тріазол-3- іл)тіо)ацетату в потенційних субстанції і лікарській формі. Аналіз літератури показав, що сучасна фармацевтична і медична практика володіє широким спектром застосовних фармакологічних засобів, серед яких похідні 1,2,4-тріазолу посідають особливе місце завдяки своїй багатогранній біологічній активності, дослідження яких особливо активно спостерігається в останні роки. Сполуки на основі 1,2,4-тріазолу характеризуються широким спектром фармакологічних властивостей, зокрема протигрибковою, протипухлинною, антиоксидантною, гепатопротекторною та противірусною дією, а в останні роки активно вивчаються протиракові властивості. До відомих представників даного класу сполук належать «Тіотріазолін», що широко використовується у клінічній практиці, а також ветеринарні препарати «Трифузол», «Авесстим» та «Тіометрізол», які демонструють високу ефективність і безпечність у застосуванні. The dissertation is devoted to a comprehensive scientific and experimental study (within the framework of analytical support) of the API sodium 2-((4-amino- 5-(thiophen-2-ylmethyl)-4#-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate and its impurities, as well as to the development, optimization, and validation of HPLC methods for its determination. The work aims to create a scientifically grounded system of approaches to the qualitative and quantitative analysis of the API sodium 2-((4- amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4#-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate using highperformance liquid chromatography with diode-array and mass-spectrometric detection. The study employed an Agilent 1260 Infinity liquid chromatographic system equipped with a diode-array detector and a single-quadrupole Agilent 6120 mass spectrometer with electrospray ionization, as well as licensed OpenLAB CDS software for the acquisition and processing of analytical data, which were used for the analysis and quantitative determination of the API sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4#-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate in a potential substance and dosage form. The literature review demonstrated that modern pharmaceutical and medical practice has a wide range of applicable pharmacological agents, among which 1,2,4- triazole derivatives occupy a special place due to their multifaceted biological activity; research on these compounds has intensified in recent years. Compounds based on the 1,2,4-triazole scaffold are characterized by a broad spectrum of pharmacological properties, including antifungal, antitumor, antioxidant, hepatoprotective, and antiviral activities; in recent years, their anticancer properties have been actively studied. Well-known representatives of this class include Thiotriazolin, widely used in clinical practice, as well as veterinary medicines Trifuzol, Avesstim, and Tiometrizol, which demonstrate high efficacy and safety. Of particular scientific interest is sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4#- 1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate, a new active pharmaceutical ingredient (API) exhibiting promising actoprotective and stress-protective activities. The pharmacological action of this API is associated with its ability to influence cellular metabolic processes, including stabilization of cell membranes, reduction of oxidative stress, and increased resistance of the organism to hypoxic and toxic factors. Given the potential of this API, its further implementation in pharmaceutical practice requires comprehensive investigation at all stages of the medicinal product life cycle, from preclinical studies to industrial manufacturing and quality control of finished dosage forms.